The Significance of NAD+ in Intestinal Senescence Caused by Elevated mtDNA Mutations
01 Tháng Một

Tầm quan trọng của NAD + trong quá trình lão hóa ruột do đột biến mtDNA tăng cao

1. Giới thiệu

Sự lão hóa ở động vật có vú thường đồng thời với sự rối loạn điều hòa cân bằng nội môi đường ruột và sự tích tụ các đột biến DNA ty thể (mtDNA). Đột biến mtDNA có gánh nặng cao dẫn đếnNAD +làm cạn kiệt và kích hoạt yếu tố phiên mã UPRmt phụ thuộc ATF5, từ đó thúc đẩy và làm trầm trọng thêm kiểu hình lão hóa ruột. Bằng cách bổ sung vớiNAD+tiền thânNMN, kiểu hình lão hóa ruột này có thể được giải cứu ở một mức độ nào đó, bằng chứng là sự phục hồi của quá trình biệt hóa hữu cơ đường ruột và tăng số lượng tế bào gốc ruột.

2. NAD+Suy kiệt trong quá trình ruộtLão hóa doĐột biến mtDNA

Có sự suy giảm của NADH / NAD+oxy hóa khử trong ruột Mut / Mut ***, được biểu hiện bằng con đường lắp ráp phức hợp NADH dehydrogenase được làm giàu. Thông qua việc truyền các tế bào mật mã ruột bằng SoNar (NADH / NAD+cảm biến), NADH / NAD cao hơn+tỷ lệ được quan sát thấy ở chuột Mut / Mut ***, gợi ý tiềm năng oxy hóa khử bị nhiễu loạn. Tương tự như vậy, sau khi truyền các tế bào mật mã ruột bằng FiNad (một NAD+cảm biến), ít NAD hơn+nội dung được phát hiện trong các ô Mut / Mut ***. Tất cả những phát hiện này phản ánh NAD+suy giảm trong quá trình lão hóa ruột do đột biến mtDNA gây ra.
 

Lưu ý: đột biến mtDNA được phân thành bốn loại: không đáng kể (WT/WT), thấp (WT/WT*), trung bình (WT/Mut**) và cao (Mut/Mut***).

3. Mối liên hệ giữa hàm lượng đột biến mtDNA và đường ruột sinh lýLão hóa

Ruột non của ruột chuột già được đặc trưng bởi số lượng mật mã ruột giảm, tăng chiều dài nhung mao, biểu hiện cao hơn của CDKN1A/p21 (một dấu hiệu lão hóa nổi tiếng) và chiều dài telomere ngắn hơn, đi kèm với sự tích tụ đột biến mtDNA, chủ yếu là đột biến điểm tần số thấp (dưới 0,05).

4. Protein LONP1 như một dấu hiệu ứng cử viên cho sự lão hóa đường ruột doTích lũyĐột biến mtDNA ed

Phản ứng protein không gấp ty thể (UPRMt) được kích hoạt bởi nhiều căng thẳng ty thể, bao gồm mất cân bằng protein giữa ty thể và nhân cũng như suy giảm vận chuyển protein ty thể. Điểm nổi bật của UPRMtlà tăng mức độ biểu hiện protein của LONP1, HSP60 và ClpP. Đáng chú ý, chỉ có protein LONP1 được điều chỉnh đặc biệt trong UPR lão hóaMtkích hoạt được kích hoạt bởi các đột biến mtDNA tích lũy, có thể là một dấu ấn sinh học ứng cử viên cho sự lão hóa ruột.

5. Vai trò củaNAD+ trongruộtal sEnescenCegây ra bởicaođột biến mtDNA.

NAD+Sự Bổ Sungtrong cơ thểlàm giảm bớt các kiểu hình lão hóa ruột non do gánh nặng đột biến mtDNA gây ra và giải cứu hiệu quả hình thành khuẩn lạc giảm trong các organoid ruột Mut / Mut ***. NAD+-UPR phụ thuộcMtđược kích hoạt bởi đột biến mtDNA điều chỉnh sự lão hóa của ruột. Những dữ liệu này còn chỉ ra rằng NAD+cạn kiệt hoạt động như một chất trung gian chính của quá trình lão hóa ruột do đột biến mtDNA tích lũy.

6. Vai trò của NAD+Trong Tanh ấy tín hiệu các con đường điều chỉnh đường ruộtLão hóa do tăngĐột biến mtDNAs

NAD+bổ sung giải cứu sự điều chỉnh giảm Foxl1 và điều hòa tăng Notch1 ở chuột Mut / Mut ***, cho thấy gánh nặng đột biến mtDNA có thể điều chỉnh chức năng hoặc số lượng tế bào thích hợp thông qua NAD+cạn kiệt. Ngoài ra, NAD+sự suy giảm do tăng gánh nặng đột biến mtDNA gây ra sự suy giảm của các tế bào ruột dương tính với LGR5 thông qua sự suy giảm con đường Wnt / β-catenin.

7. Kết luận

NAD+bổ sung có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều chỉnh cân bằng nội môi ruột, đóng một vai trò quan trọng trong việc giải cứu kiểu hình lão hóa ruột do đột biến mtDNA tích lũy.

Tham khảo

Yang, Liang và cộng sự: "Kích hoạt UPRmt phụ thuộc NAD + làm nền tảng cho quá trình lão hóa ruột do đột biến DNA ty thể." Truyền thông thiên nhiên tập 15,1 546. 16 tháng 1 năm 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z

Giới thiệu về BONTAC



BONTAClà doanh nghiệp công nghệ cao được thành lập vào tháng 7 năm 2012. BONTAC tích hợp R&D, sản xuất và bán hàng, với công nghệ xúc tác enzyme là cốt lõi và coenzyme và các sản phẩm tự nhiên là sản phẩm chính. BONTAC có hơn 160 bằng sáng chế trong và ngoài nước, dẫn đầu ngành công nghiệp coenzyme và các sản phẩm tự nhiên. BONTAC có kinh nghiệm R & D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợpNADvàNMN. Chất lượng cao và nguồn cung cấp sản phẩm ổn định có thể được đảm bảo tại đây.

Disclaimer

ThLàbài viết làdựa trên tham chiếu trong tệptạp chí học thuật. Thông tin liên quan làcung cấpChỉ dành cho mục đích chia sẻ và học hỏi, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòngsự tiếp xúcTác giảchoxóaion. Các quan điểm được thể hiện trong bài viết này không đại diện cho quan điểm củaBONTAC.

Tags: Bột nmn Bột NAD Bột NADH Bột NMNH Nhà sản xuất NMN Nhà sản xuất NAD Nhà sản xuất NADH Nhà sản xuất NMNH Bổ sung NMN

Bột NAD tốt nhất Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NAD tốt nhất Nhà sản xuất bột NAD tốt nhất Bổ sung bột NAD tốt nhất Nhà cung cấp bột NAD tốt nhất mua bột nad coenzyme MUA NHÀ MÁY SẢN XUẤT BỘT NAD mua nhà sản xuất bột NAD Mua bổ sung bột NAD Mua nhà cung cấp bột NAD Coenzyme bột NAD có độ tinh khiết cao Nhà máy sản xuất bột NAD có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất bột NAD có độ tinh khiết cao Bổ sung bột NAD có độ tinh khiết cao Nhà cung cấp bột NAD có độ tinh khiết cao Bột NAD chất lượng cao Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NAD chất lượng cao Nhà sản xuất bột NAD chất lượng cao Bổ sung bột NAD chất lượng cao Nhà cung cấp bột NAD chất lượng cao mua bột nad coenzyme Mua nhà máy sản xuất bột NAD Mua nhà sản xuất bột NAD Mua bổ sung bột NAD Mua nhà cung cấp bột NAD
Bột Nadh tốt nhất Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NADH tốt nhất Nhà sản xuất bột NADH tốt nhất Bổ sung bột NADH tốt nhất Nhà cung cấp bột NADH tốt nhất mua bột nadh coenzyme mua nhà máy sản xuất bột nadh mua nhà sản xuất bột nadh MUA BỔ SUNG BỘT NADH mua nhà cung cấp bột nadh Coenzyme bột NADH có độ tinh khiết cao Nhà máy sản xuất bột NADH có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất bột NADH có độ tinh khiết cao Bổ sung bột NADH có độ tinh khiết cao Nhà cung cấp bột NADH có độ tinh khiết cao Coenzyme bột NADH chất lượng cao Nhà máy sản xuất bột NADH chất lượng cao Nhà sản xuất bột NADH chất lượng cao Bổ sung bột NADH chất lượng cao Nhà cung cấp bột NADH chất lượng cao mua bột nadh coenzyme Mua nhà máy sản xuất bột NADH Mua nhà sản xuất bột NADH Mua bổ sung bột NADH mua nhà cung cấp bột nadh
Bột NMNH tốt nhất Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NMNH tốt nhất Nhà sản xuất bột NMNH tốt nhất Bổ sung bột NMNH tốt nhất Nhà cung cấp bột NMNH tốt nhất MUA BỘT NMNH mua bột nmnh coenzyme Mua nhà máy sản xuất bột NMNH Mua nhà sản xuất bột NMNH Mua bổ sung bột NMNH Mua nhà cung cấp bột NMNH Bột NMNH có độ tinh khiết cao Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NMNH có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất bột NMNH có độ tinh khiết cao Bổ sung bột NMNH có độ tinh khiết cao Nhà cung cấp bột NMNH có độ tinh khiết cao Bột NMNH chất lượng cao Bột NMNH chất lượng cao Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NMNH chất lượng cao Nhà sản xuất bột NMNH chất lượng cao Bổ sung bột NMNH chất lượng cao Nhà cung cấp bột NMNH chất lượng cao bán nóng bột nmnh Tuổi thọ NMNH Bột Coenzyme Nhà máy sản xuất bột NMNH trường thọ nhà sản xuất bột nmnh tuổi thọ Bổ sung bột NMNH trường thọ Nhà cung cấp bột NMNH tuổi thọ Công ty bột NMNH Nhà sản xuất bột NMNH
Mua nhà cung cấp nhà sản xuất NMN Bổ sung nhà sản xuất NMN chất lượng cao Mua nhà máy sản xuất NMN Mua Coenzyme của nhà sản xuất NMN Nhà cung cấp nhà sản xuất NMN tuổi thọ Sản xuất nhà sản xuất NMN tuổi thọ Nhà máy sản xuất NMN chất lượng cao Mua sản xuất của nhà sản xuất NMN Bổ sung nhà sản xuất NMN có độ tinh khiết cao Mua bổ sung nhà sản xuất NMN Nhà máy sản xuất NMN có độ tinh khiết cao Sản xuất nhà sản xuất NMN có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất NMN tốt nhất Coenzyme Bổ sung nhà sản xuất NMN tốt nhất Nhà cung cấp nhà sản xuất NMN tốt nhất mua coenzyme của nhà sản xuất NMN Mua bổ sung nhà sản xuất NMN Mua sản xuất của nhà sản xuất NMN Sản xuất nhà sản xuất NMN tốt nhất Nhà sản xuất NMN có độ tinh khiết cao Coenzyme Nhà cung cấp nhà sản xuất NMN chất lượng cao Nhà cung cấp nhà sản xuất NMN có độ tinh khiết cao Nhà máy sản xuất NMN tuổi thọ Nhà sản xuất nmn tuổi thọ Coenzyme Bổ sung nhà sản xuất NMN tuổi thọ Sản xuất nhà sản xuất NMN chất lượng cao Nhà sản xuất NMN chất lượng cao Coenzyme Mua nhà máy sản xuất NMN Mua nhà cung cấp nhà sản xuất NMN Nhà máy sản xuất NMN tốt nhất
Nhà sản xuất NAD tốt nhất Nhà sản xuất NAD tốt nhất Coenzyme Nhà máy sản xuất NAD tốt nhất bổ sung nhà sản xuất NAD tốt nhất Nhà cung cấp nhà sản xuất NAD tốt nhất mua coenzyme của nhà sản xuất NAD Mua nhà máy sản xuất NAD Mua sản xuất của nhà sản xuất NAD Mua bổ sung nhà sản xuất NAD Mua nhà cung cấp nhà sản xuất NAD Coenzyme nhà sản xuất NAD có độ tinh khiết cao Nhà máy sản xuất NAD có độ tinh khiết cao Sản xuất nhà sản xuất NAD có độ tinh khiết cao Bổ sung nhà sản xuất NAD có độ tinh khiết cao Nhà cung cấp nhà sản xuất NAD có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất NAD chất lượng cao Coenzyme Nhà máy sản xuất NAD chất lượng cao Sản xuất nhà sản xuất NAD chất lượng cao Chất lượng cao bổ sung của nhà sản xuất NAD Nhà cung cấp nhà sản xuất NAD chất lượng cao Sản xuất nhà sản xuất NAD tốt nhất
Nhà sản xuất NADH tốt nhất Nhà sản xuất NADH tốt nhất Coenzyme Nhà máy sản xuất NADH tốt nhất Bổ sung nhà sản xuất NADH tốt nhất Nhà cung cấp nhà sản xuất NADH tốt nhất mua coenzyme của nhà sản xuất NADH mua nhà máy sản xuất nadh Mua sản xuất nhà sản xuất NADH Mua bổ sung nhà sản xuất NADH mua nhà cung cấp nhà sản xuất nadh Nhà sản xuất NADH có độ tinh khiết cao Coenzyme Nhà máy sản xuất NADH có độ tinh khiết cao Sản xuất nhà sản xuất NADH có độ tinh khiết cao Bổ sung nhà sản xuất NADH có độ tinh khiết cao Nhà cung cấp nhà sản xuất NADH có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất NADH chất lượng cao Coenzyme Nhà máy sản xuất NADH chất lượng cao Sản xuất nhà sản xuất NADH chất lượng cao Chất lượng cao bổ sung nhà sản xuất NADH Nhà cung cấp nhà sản xuất NADH chất lượng cao Mua coenzyme của nhà sản xuất NADH Mua nhà máy sản xuất NADH Mua sản xuất của nhà sản xuất NADH Mua bổ sung nhà sản xuất NADH Mua nhà cung cấp nhà sản xuất NADH Sản xuất nhà sản xuất NADH tốt nhất
Nhà sản xuất NMNH chất lượng cao Coenzyme Nhà sản xuất NMNH tuổi thọ Coenzyme Mua nhà cung cấp nhà sản xuất NMNH Bổ sung nhà sản xuất NMNH tuổi thọ Sản xuất nhà sản xuất NMNH chất lượng cao Nhà máy sản xuất NMNH tuổi thọ Nhà máy sản xuất NMNH có độ tinh khiết cao Nhà sản xuất NMNH có độ tinh khiết cao Coenzyme Bổ sung nhà sản xuất NMNH chất lượng cao Bổ sung nhà sản xuất NMNH có độ tinh khiết cao Mua nhà máy sản xuất NMNH Sản xuất nhà sản xuất NMNH có độ tinh khiết cao Nhà máy sản xuất NMNH tốt nhất Nhà sản xuất NMNH tốt nhất Coenzyme Sản xuất nhà sản xuất NMNH tuổi thọ Nhà máy sản xuất NMNH chất lượng cao Mua nhà cung cấp nhà sản xuất NMNH Mua sản xuất của nhà sản xuất NMNH Mua nhà sản xuất NMNH Coenzyme Mua bổ sung nhà sản xuất NMNH Sản xuất nhà sản xuất NMNH tốt nhất Nhà cung cấp nhà sản xuất NMNH có độ tinh khiết cao Nhà cung cấp nhà sản xuất NMNH chất lượng cao Mua nhà máy sản xuất NMNH mua coenzyme của nhà sản xuất NMNH Bổ sung nhà sản xuất NMNH tốt nhất Nhà cung cấp nhà sản xuất NMNH tốt nhất nhà cung cấp nhà sản xuất nmnh tuổi thọ Mua bổ sung nhà sản xuất NMNH Mua sản xuất của nhà sản xuất NMNH
Bổ sung NMN là gì Bổ sung NMN bán chạy nhất Bổ sung NMN chất lượng hàng đầu Nhà cung cấp bổ sung NMN Sản xuất bổ sung NMN Giá bổ sung NMN Nhà sản xuất bổ sung NMN Bổ sung NMN ở Trung Quốc Bổ sung NMN để bán Nhà máy bổ sung NMN Bổ sung NMN David Sinclair Công ty bổ sung NMN Bổ sung NMN bán nóng Bổ sung NMN chất lượng cao Bổ sung NMN Trung Quốc Mua bổ sung NMN Bổ sung NMN giá tốt nhất Bổ sung NMN tốt nhất David Sinclair Bổ sung NMN tốt nhất