A NAD+ jelentősége az emelkedett mtDNS-mutációk okozta bélöregedésben
01 jan.

A NAD+ jelentősége az emelkedett mtDNS-mutációk okozta bélöregedésben

1. Bevezetés

Az emlősök öregedése általában a bél homeosztázis szabályozási zavarával és a mitokondriális DNS (mtDNS) mutációk felhalmozódásával jár. A nagy terhelésű mtDNS-mutációk NAD+kimerülése és aktiválja az ATF5-függő transzkripciós faktor UPRmt-t, ami viszont elősegíti és súlyosbítja a bélöregedés fenotípusát. A NAD+ előfutár NMN, ez a bélöregedési fenotípus bizonyos mértékig megmenthető, amit a bélorganoid differenciálódás helyreállítása és a bél őssejtek számának növekedése is bizonyít.

2. NAD+ kimerülés a bélben öregedés, amelyetmtDNS mutációk

A NADH/NAD károsodása van+ redox a Mut/Mut*** belekben, amint azt a dúsított NADH dehidrogenáz komplex összeállítási útvonal nyilvánul meg. A bél kripta sejtek SoNarral történő transzfekciójával (NADH/NAD+ érzékelő), magasabb NADH/NAD+ arány figyelhető meg Mut/Mut*** egerekben, ami a zavart redox potenciálra utal. Hasonlóképpen, a bél kripta sejtek FiNad-dal (NAD+ érzékelő), kevesebb NAD+ tartalmat fedeznek fel a Mut/Mut*** cellákban. Mindezek az eredmények a NAD-ot tükrözik+ az mtDNS mutációk által kiváltott bélöregedés kimerülése.
 

Megjegyzés: az mtDNS-mutációkat négy típusba sorolják: elhanyagolható (WT/WT), alacsony (WT/WT*), közepes (WT/Mut**) és magas (Mut/Mut***).

3. Az mtDNS-mutáció tartalma és a fiziológiás bél közötti kapcsolat öregedés

Az idős egérbél vékonybelét a bél kriptaszámának csökkenése, a boholyhossz növekedése, a CDKN1A/p21 (egy jól ismert öregedési marker) magasabb expressziója és a rövidebb telomerhossz jellemzi, amelyet mtDNS-mutációk, elsősorban alacsony frekvenciájú (0,05 nál kisebb) pontmutációk felhalmozódása kísér.

4. A LONP1 fehérje, mint a bélöregedés jelölt markere, amelyet a következők okoznak felhalmozódásed mtDNS mutációk

Mitokondriális feloldott fehérjeválasz (UPRMt) számos mitokondriális stressz aktiválja, beleértve a mitokondriumok és a sejtmag közötti fehérjeegyensúlyhiányt, valamint a mitokondriális fehérje transzport károsodását. Az egyetemes időszakos helyzetértékelés jellemzőiMtmegnövekedett fehérjeexpressziós szintek a LONP1, HSP60 és ClpP. Figyelemre méltó, hogy csak a LONP1 fehérje specifikusan felszabályozódik az öregedő UPR-benMta felhalmozódott mtDNS-mutációk által kiváltott aktiválás, amely a bél öregedésének jelölt biomarkere lehet.

5. A NAD+ banIntestinAl senescenCeindukálja emelkedettmtDNS mutációk.

NAD+ Feltöltődés in vivo enyhíti az mtDNS mutációs terhelés okozta vékonybél öregedési fenotípusokat, és megmenti a Mut/Mut*** bélorganoidok csökkent telepképződési hatékonyságát. NAD+-függő UPRMtmtDNS-mutációk által kiváltott szabályozza a bél öregedését. Ezek az adatok azt is jelzik, hogy a NAD+ A kimerülés kulcsfontosságú közvetítője a felhalmozódott mtDNS-mutációk által kiváltott bélöregedésnek.

6. A NAD szerepe+ t-bana bélrendszert szabályozó jelutak öregedés a megnövekedett mtDNS mutációs

NAD+ A refilláció megmenti a Foxl1 leszabályozást és a Notch1 felszabályozást Mut/Mut*** egerekben, ami arra utal, hogy az mtDNS mutációs teher képes szabályozni a niche sejtek működését vagy számát a NAD-on keresztül+ alaptőkecsökkentés. Ezenkívül a NAD+ a megnövekedett mtDNS mutációs teher okozta kimerülés az LGR5-pozitív bélsejtek csökkenését indukálja a Wnt/β-katenin útvonal károsodása révén.

7. Következtetés

NAD+ A repleció jelentős a bél homeosztázis szabályozásában, kritikus szerepet játszik a felhalmozódott mtDNS mutációk által okozott bélöregedés fenotípus megmentésében.

Utalás

Yang, Liang és mtsai. "A NAD+-függő UPRmt aktiválás a mitokondriális DNS-mutációk által okozott bélöregedés alapja." Természeti közlemények, vol. 15,1, 546. 2024. január 16., doi:10.1038/s41467-024-44808-z

A MONTAC-ról



BONTAC egy 2012 júliusában alapított csúcstechnológiai vállalkozás. A BONTAC integrálja a kutatás-fejlesztést, a gyártást és az értékesítést, az enzimkatalízis technológiával, mint maggal, a koenzimmel és a természetes termékekkel mint fő termékekkel. A BONTAC több mint 160 hazai és külföldi szabadalommal rendelkezik, vezető szerepet tölt be a koenzim és a természetes termékek iparában. A BONTAC gazdag kutatás-fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézisben NAD és NMN. Itt biztosítható a termékek magas minősége és stabil ellátása.

Lemondás

Thvan cikka következők alapján a hivatkozás atudományos folyóirat. A vonatkozó információk a következők: ellát kizárólag megosztási és tanulási célokra, és nem képvisel semmilyen orvosi tanácsadási célt. Jogsértés esetén kérjük, érintkezésA szerző részéreDeletion. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC.

Címkék: NMN por NAD por NADH por NMNH por NMN gyártó NAD gyártó NADH gyártó NMNH gyártó NMN-kiegészítés

A legjobb NAD por koenzim A legjobb NAD porgyár A legjobb NAD porgyártó A legjobb NAD por kiegészítő A legjobb NAD porszállító Vásároljon NAD por koenzimet Vásároljon NAD porgyárat Vásároljon NAD porgyártót Vásároljon NAD por kiegészítőt Vásároljon NAD por beszállítót nagy tisztaságú NAD por koenzim nagy tisztaságú NAD porgyár Nagy tisztaságú NAD por gyártó Nagy tisztaságú NAD por kiegészítő Nagy tisztaságú NAD por szállító kiváló minőségű NAD por koenzim Kiváló minőségű NAD porgyár Kiváló minőségű NAD porgyártó Kiváló minőségű NAD por kiegészítő Kiváló minőségű NAD porszállító vásároljon NAD por koenzimet Vásároljon NAD porgyárat vásároljon NAD porgyártót vásároljon NAD por kiegészítőt Vásároljon NAD porszállítót
A legjobb NADH por koenzim A legjobb NADH porgyár A legjobb NADH porgyártó A legjobb NADH por kiegészítő A legjobb NADH porszállító Vásároljon NADH por koenzimet Vásároljon NADH porgyárat Vásároljon NADH porgyártót Vásároljon NADH por kiegészítőt Vásároljon NADH porszállítót Nagy tisztaságú NADH por koenzim Nagy tisztaságú NADH porgyár Nagy tisztaságú NADH por gyártója Nagy tisztaságú NADH por kiegészítő Nagy tisztaságú NADH porszállító Kiváló minőségű NADH por koenzim Kiváló minőségű NADH porgyár Kiváló minőségű NADH por gyártó Kiváló minőségű NADH por kiegészítő Kiváló minőségű NADH por szállító Vásároljon NADH por koenzimet Vásároljon NADH porgyárat Vásároljon NADH porgyártót Vásároljon NADH por kiegészítőt Vásároljon NADH porszállítót
A legjobb NMNH por koenzim A legjobb NMNH porgyár A legjobb NMNH porgyártó A legjobb NMNH por kiegészítő A legjobb NMNH porszállító Vásároljon NMNH port Vásároljon NMNH por koenzimet Vásároljon NMNH porgyárat Vásároljon NMNH porgyártót Vásároljon NMNH por-kiegészítőt Vásároljon NMNH porszállítót Nagy tisztaságú NMNH por koenzim Nagy tisztaságú NMNH porgyár Nagy tisztaságú NMNH por gyártója Nagy tisztaságú NMNH por kiegészítő Nagy tisztaságú NMNH por szállító Kiváló minőségű NMNH por Kiváló minőségű NMNH por koenzim Kiváló minőségű NMNH porgyár Kiváló minőségű NMNH porgyártó Kiváló minőségű NMNH por kiegészítő Kiváló minőségű NMNH porszállító Forró eladó NMNH por Hosszú élettartam NMNH por koenzim Hosszú élettartam NMNH porgyár Hosszú élettartam NMNH por gyártó Hosszú élettartam NMNH por kiegészítő Hosszú élettartam NMNH porszállító NMNH porgyártó cég NMNH porgyártó
Vásároljon NMN gyártói beszállítót Kiváló minőségű NMN gyártói kiegészítő Vásároljon NMN gyártói gyárat Vásároljon NMN gyártó koenzimet Hosszú élettartam NMN gyártó beszállító Hosszú élettartam NMN gyártói gyártás Kiváló minőségű NMN gyártó gyár Vásároljon NMN gyártói gyártást Nagy tisztaságú NMN gyártói kiegészítés Vásároljon NMN gyártói kiegészítést Nagy tisztaságú NMN gyártó gyár Nagy tisztaságú NMN gyártói gyártás A legjobb NMN gyártó koenzim A legjobb NMN gyártói kiegészítő A legjobb NMN gyártó beszállító Vásároljon NMN gyártó koenzimet Vásároljon NMN gyártói kiegészítést Vásároljon NMN gyártói gyártást A legjobb NMN gyártó gyártása Nagy tisztaságú NMN gyártó koenzim Kiváló minőségű NMN gyártó beszállító Nagy tisztaságú NMN gyártó beszállító Hosszú élettartam NMN gyártó gyár Hosszú élettartam NMN gyártó koenzim Hosszú élettartam NMN gyártói kiegészítés Kiváló minőségű NMN gyártói gyártás Kiváló minőségű NMN gyártó koenzim Vásároljon NMN gyártói gyárat Vásároljon NMN gyártói beszállítót A legjobb NMN gyártó gyár
A legjobb NAD gyártó A legjobb NAD gyártó koenzim A legjobb NAD gyártó gyár A legjobb NAD gyártói kiegészítő A legjobb NAD gyártó beszállító Vásároljon NAD gyártói koenzimet Vásároljon NAD gyártói gyárat Vásároljon NAD gyártói termelést Vásároljon NAD gyártói kiegészítést vásároljon NAD gyártói beszállítót nagy tisztaságú NAD gyártói koenzim nagy tisztaságú NAD gyártói gyár nagy tisztaságú NAD gyártói gyártás Nagy tisztaságú NAD-gyártói kiegészítés nagy tisztaságú NAD gyártói beszállító Kiváló minőségű NAD gyártói koenzim Kiváló minőségű NAD gyártói gyár Kiváló minőségű NAD gyártói gyártás Kiváló minőségű NAD gyártói kiegészítő Kiváló minőségű NAD gyártói beszállító A legjobb NAD gyártói gyártás
A legjobb NADH gyártó A legjobb NADH gyártó koenzim A legjobb NADH gyártó gyár A legjobb NADH gyártói kiegészítő A legjobb NADH gyártó beszállítója Vásároljon NADH gyártói koenzimet Vásároljon NADH gyártói gyárat Vásároljon NADH gyártói termelést Vásároljon NADH gyártói kiegészítést Vásároljon NADH gyártói beszállítót Nagy tisztaságú NADH gyártó koenzim Nagy tisztaságú NADH gyártói gyár Nagy tisztaságú NADH gyártói gyártás Nagy tisztaságú NADH gyártói kiegészítés Nagy tisztaságú NADH gyártó beszállító Kiváló minőségű NADH gyártó koenzim Kiváló minőségű NADH gyártói gyár Kiváló minőségű NADH gyártói gyártás Kiváló minőségű NADH gyártói kiegészítő Kiváló minőségű NADH gyártói beszállító Vásároljon NADH gyártó koenzimet Vásároljon NADH gyártói gyárat Vásároljon NADH gyártói termelést Vásároljon NADH gyártói kiegészítést Vásároljon NADH gyártói beszállítót A legjobb NADH gyártó gyártása
Kiváló minőségű NMNH gyártó koenzim Hosszú élettartam NMNH gyártó koenzim NMNH gyártói beszállító vásárlása Hosszú élettartam NMNH gyártói kiegészítés Kiváló minőségű NMNH gyártói gyártás Hosszú élettartam NMNH gyártói gyár Nagy tisztaságú NMNH gyártói gyár Nagy tisztaságú NMNH gyártó koenzim Kiváló minőségű NMNH gyártói kiegészítés Nagy tisztaságú NMNH gyártói kiegészítés Vásároljon NMNH gyártói gyárat Nagy tisztaságú NMNH gyártói gyártás A legjobb NMNH gyártó gyár A legjobb NMNH gyártó koenzim Hosszú élettartam NMNH gyártói gyártás Kiváló minőségű NMNH gyártói gyár Vásároljon NMNH gyártói beszállítót NMNH gyártói termelés vásárlása Vásároljon NMNH gyártó koenzimet Vásároljon NMNH gyártói kiegészítést A legjobb NMNH gyártó gyártása Nagy tisztaságú NMNH gyártó beszállító Kiváló minőségű NMNH gyártó beszállító Vásároljon NMNH gyártói gyárat Vásároljon NMNH gyártói koenzimet A legjobb NMNH gyártói kiegészítő A legjobb NMNH gyártó beszállító Hosszú élettartam NMNH gyártó beszállító Vásároljon NMNH gyártói kiegészítést Vásároljon NMNH gyártói termelést
Mi az NMN-kiegészítés A legkelendőbb NMN-kiegészítő Kiváló minőségű NMN kiegészítő NMN-kiegészítő szállító NMN kiegészítő gyártás NMN kiegészítő ár NMN kiegészítő gyártó NMN-kiegészítés Kínában NMN kiegészítő eladó használt NMN kiegészítő gyár NMN-kiegészítés David Sinclair NMN kiegészítő cég Forró eladó NMN-kiegészítő Kiváló minőségű NMN-kiegészítő Kína NMN-kiegészítés Vásároljon NMN-kiegészítőt Legjobb ár NMN kiegészítés A legjobb NMN-kiegészítő David Sinclair A legjobb NMN-kiegészítő