01 jan.
A NAD+ mentési útvonal megcélzása, mint az elhízás elleni küzdelem lehetséges megközelítése
Bevezetés
márc 4Th a Az elhízás világnapja. Az Elhízás Világszövetsége, az UNICEF és a WHO Globális ifjúság által vezetett webinárium az elhízásról és a fiatalságról beszélni. Az elhízási válság fokozatosan nagy figyelmet keltett. A Lancet legfrissebb jelentése szerint egymilliárd embert zavar az elhízás (2022), 650 millió felnőttet, 340 millió serdülőt és 39 millió gyermeket. Az utóbbi időben az elhízás etiológiai vizsgálatai és beavatkozásai fokozatosan a központi idegrendszerre összpontosítottak, és megpróbálták megfékezni az elhízás kialakulását a forrásánál. Nevezetesen a célzás NAD+ A hipotalamusz asztrociták mentési útja potenciális megközelítés lehet az elhízás leküzdésére.
A hipotalamusz asztrociták és az elhízás összefüggése
A hipotalamusz étvágyszabályozó központként működik, amely fogadja és integrálja a központi idegrendszer és a perifériás szövetek által termelt neuroendokrin tényezőket az étvágy elősegítése vagy elnyomása érdekében, hogy befolyásolja a testsúlyt. Figyelemre méltó, hogy az aypothalamiás asztrociták nyilvánvalóan csökkenthetik a glükóz clearance-t és növelhetik a plazma inzulinszintjét, alapvető szerepet játszva az energia-anyagcsere modulálásában, amely várhatóan új célpont lesz az elhízás kezelésében.
A magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott elhízás enyhítése az asztrocita NAD+ mentési útvonal elnyomásával
Túlzott zsírbevitel esetén a NAD+ mentési útvonal specifikusan aktiválódik a hipotalamusz asztrocitákban, ami a szimpatikus idegbeidegzés leszabályozásával visszafogja az energiafelhasználást (EE) és a zsír oxidációját a zsírszövetekben, ami végül a a zsírszövet zsír felhalmozódása és az elhízás kialakulása.
A CD38 a NAD+ mentési útvonal által kiváltott asztrocitagyulladás downstream mediátoraként.
A CD38 a NAD+ mentési útvonal után működik a felesleges zsírral terhelt hipotalamusz asztrocitákban. A CD38 leütése íves magú asztrocitákban csökkenti a súlygyarapodást, csökkenti a zsírtömeget, növeli az EE-t és csökkenti a RER-t a HFD fogyasztása során. A hipotalamusz asztrociták CD38 kimerülése javíthatja a hipotalamusz gyulladását a NAD+ szint növelésével. A hipotalamusz gyulladása nemcsak energiaegyensúlyhiányhoz vezethet, hanem súlyosbíthatja a központi inzulinrezisztenciát és a leptinrezisztenciát is, ami a zsír felhalmozódásához vezethet a perifériás szövetekben.
A nikotinamid-foszforiboziltranszferáz (NAMPT)–NAD+–CD38 tengely szerepe elhízás
Emlősöknél a mentési út jelenti a sejtek NAD+ szintjének fenntartásának elsődleges eszközét. A NAD+ mentési útvonal döntő lépését a NAMPT katalizálja. A zsírterhelésre reagálva az asztrocita NAMPT-NAD aktiválása+-A CD38 tengely gyulladást elősegítő válaszokat indukál a hipotalamuszban, aberrálisan aktivált bazális Ca2+ jeleket és veszélyeztetett Ca2+ válaszokat vált ki az anyagcserehormonokra, például az inzulinra, a leptinre és a glukagonszerű peptid 1-re, ami végső soron diszfunkcionális hipotalamusz asztrocitákat eredményez, és hozzájárul az elhízás kialakulásához.
Következtetés
Mechanikusan a hipotalamusz asztrocitikus NAD+ megmentési útvonalának gátlása, valamint a CD38 csökkenti a hipotalamusz gyulladását és gyengíti a HFD által kiváltott elhízás kialakulását hím egerekben.
Utalás
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). A hipotalamusz asztrocita NAD+ mentési útvonala közvetíti az étrendi zsírtúlfogyasztás összekapcsolását az elhízás egérmodelljében. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC 2012 óta foglalkozik koenzim és természetes termékek nyersanyagainak kutatás-fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős kutatás-fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatás-fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézisben A NAD és elődjei (pl. NMN és NR).Különböző típusú NAD-okat kell kiválasztani, beleértve a NAD ER fokozatot (endoxin eltávolítás), a NAD I. fokozatot (IVD/étrend-kiegészítő/kozmetikai nyerspor), a NAD II. fokozatot (API/intermedierek) és a NAD IV. fokozatot (ha van ilyen, magasabb oldhatósági követelmény), amelyek liofilizált por vagy kristályos por formájában biztosíthatók. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98% -ot.
Lemondás
Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célt. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját. A BONTAC nem vállal felelősséget semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért vagy költségért, amely közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból ered.