NR as a Promising Therapeutic Candidate for Alpers' Disease
01 jan.

Az NR, mint ígéretes terápiás jelölt az Alpers-kór kezelésére


Bevezetés

ErperesekdIzeasemindkettő a neurodegeneratív rendellenesség és anyagcserezavar, amely szorosan összefügg a polimeráz gamma (POLG) gén katalitikus alegységének mitokondriális diszfunkcióival és mutációival. Figyelemre méltó, hogy a NAD prekurzor kiegészítése,nikotinamid-ribozid (NR)bizonyítottan kifejezetten javítja a kérgi mitokondriális hibáita betegek organoidjaiErperesekdIzease.

Az Alpers-ről betegség

Alpok A betegség egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet gyakran kortikális idegsejtek elvesztése, valamint a mitokondriális DNS (mtDNS) és az I. komplex (CI) kimerülése kísér. A betegség 100 000 újszülöttből körülbelül 1-nél fordul elő. A legtöbb Alpers személy A betegség születéskor nem mutat tüneteket. A diagnózist általában a POLG gén meghatározásával állítják fel. A kezdet után (általában az első és a harmadik életév között) a betegek olyan tüneteket mutathatnak, mint a progresszív encephalopathia, epilepszia, myoclonus és myasthenia gravis. Jelenleg nincs hatékony módszer a betegség gyógyítására.



A ErperesekdIzease modellin vitro

Indukált pluripotens őssejtek (iPSC-k) keletkeznek Alpers betegéből, akik az A467T (c.1399G>A) és a P589L (c.1766C>T) összetett heterozigóta mutációit hordozzák, majd kérgi organoidokká és idegi őssejtekké (NSC) differenciálódnak. Az Alpers iPSC-k enyhe mitokondriális elváltozásokat mutatnak, beleértve az emelkedett L-laktátszintet és a CI kimerülését. Az Alpers NSC-k mély mtDNS-kimerülést és mitokondriális diszfunkciót mutatnak. Az alperek kérgi organoidjai kortikális idegsejtek elvesztését és asztrociták felhalmozódását mutatják.

Az NR szerepe aAlmakérgi organoidok

Hosszú távú kezelés NR részlegesen javítvasaz Alpers kérgi organoidjaiban megfigyelt neurodegeneratív elváltozások.Pontosabban, az NR kiegészítése hatékonyan ellensúlyozza az idegsejtek elvesztését, a gliagazdagodást és a mitokondriális károsodást, amelyet a kérgi organoidokban figyeltek megErperesekdIzease.



A szabályozatlan útvonalak visszafordítása Alpers beteg organoidjaiban NR-kezelés után

Az NR kezelés ellensúlyozza amitokondriális és szinaptogenezissel kapcsolatos útvonalak,valamint aaz asztrocita/gliasejtekkel és az ideggyulladással kapcsolatos útvonalaknyilvánvalóan aktiválódnakAlmakérgi organoidok.



Következtetés

Az NR feltöltése a NAD-szint növelése érdekében megmentheti a mitokondriális hibákat és az idegsejtek elvesztését az iPSC-ből származó kérgi organoidban. viszonylag magas biztonságossággal és biológiai hozzáférhetőséggel, éspRómáke mint a tHerapeuticcandidátEhhez kezelhetetlen rendellenesség.

Utalás

Hong Y, Zhang Z, Yangzom T és mtsai. A NAD+ prekurzor nikotinamid-ribozid megmenti a mitokondriális hibákat és az idegsejtek elvesztését az Alpers-kór iPSC-ből származó kérgi organoidjában. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Közzétéve: 2024. január 25. DOI:10.7150/ijbs.91624

BONTAC NR

BONTACvan egyike azon kevés beszállítóknak Kínában, amely saját tulajdonú gyárral és professzionális kutatás-fejlesztési csapattal elindíthatja az NR nyersanyagainak tömeggyártását. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyablakos szolgáltatást nyújt a testreszabott termékekhez. Mind a malát, mind a klorid só formáiNRrendelkezésre állnak. Az egyedülálló Bonpure hétfokozatú tisztítási technológia és a Bonzyme Whole-enzimatikus módszer szennyeződésével, A termék tartalma és a konverziós arány magasabb szinten tartható. A tisztaságBONTAC NRelérheti a 97% -ot. Termékeinket szigorú, harmadik fél által végzett önellenőrzésnek vetjük alá, amely megéri a megbízhatóságot.

img

Lemondás

Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célt. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. Az ebben a cikkben kifejtett vélemények nem képviselik a BONTAC álláspontját.

A BONTAC semmilyen körülmények között nem tehető felelőssé semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, de nem kizárólagosan, az elmaradt haszonból, az üzletmenet megszakításából vagy az információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkat), amelyek közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból származnak.