A szívizom I/R sérülésének javítása NR-vel autofágia és oxidatív stressz révén

A miokardiális ischaemia-reperfúzió (I/R) sérülése sürgős klinikai kérdésként jelent meg, amely ellensúlyozhatja a reperfúziós terápia előnyeit, sőt ronthatja az akut miokardiális infarktus prognózisát, amely egy súlyos szív- és érrendszeri betegség, amely jelentős halálozással és morbiditással jár. Nikotinamid-ribozid (NR)egy nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) közepes, bebizonyosodott, hogy nagy terápiás potenciállal rendelkezik a szívizom I/R károsodásában.

A szívizom I/R sérülése az ischaemia és a vérperfúzió vagy az oxigénellátás helyreállítását követően a szívizomsejtekre vagy a szívszövetekre gyakorolt káros hatásokra utal, a sejtduzzanat, a myofibrils kontraktúra és a szívizom szarkolemmájának megzavarása jellemzi. A szívizom I/R károsodásának mechanizmusai rendkívül összetettek, főként sejtes és molekuláris biológiai eseményeket foglalnak magukban, mint például a sejtes oxidatív stressz, az intracelluláris kalcium túlterhelés, a mitokondriális diszfunkció, a gyulladásos válasz, az apoptózis és az autofágia. Feltűnő módon az autofágiát és az oxidatív stresszt létfontosságú tényezőknek tekintették a szívizom I/R sérülésének kezelésében.

Az NR javíthatja a szívizom I/R károsodásban szenvedő egerek szívműködését, és csökkentheti a szívizom károsodásával és oxidatív stresszel összefüggő biomarkerek képződését. Ebben az optimális NR-koncentráció a H/R sérülések elleni védelemhez 10 mM.




In vivo, az NR csökkenti a miokardiális ischaemiás infarktus területét, enyhíti a kóros szívizomelváltozásokat, csökkenti a gyulladásos sejtek infiltrációját, és csökkenti a mitokondriális reaktív oxigénfajták (ROS) és a kreatin-kináz szívizomsáv (CK-MB) szintjét.




In vitro, az NR előkezelés csökkenti a laktát-dehidrogenáz, a CK-MB, a malondialdehid, a szuperoxid-diszmutáz és a ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek mortalitását a hipoxia/reoxigenizáció (H/R) károsodás indukciója után.

A túlzott autofágia súlyosbíthatja az I/R sérülést, ami a kardiomiocita apoptózis növekedéséhez és a szívműködés fokozásához vezethet. Figyelemre méltó, hogy az NR a Sirt 1, egy NAD+-függő enzim aktiválásához vezethet, hogy megvédje a H9c2 sejteket a túlzott autofágiától, ezáltal enyhítve a szívizom I/R sérülését.



Az NR előkezelés után az autofágiával kapcsolatos fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintje nyilvánvalóan leszabályozott a H/R-rel kihívott H9c2 sejtekben. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1 inhibitor EX527 kiegészítése nyíltan gyengíti az NR által kiváltott csökkenést az autofágiával kapcsolatos fehérjék expressziós szintjében H/R körülmények között, utalva a Sirt 1 jelentőségére az autofágia NR általi szabályozásában.

A szívizom I/R sérülése javítható az autofágia és az oxidatív stressz NR-vel történő szabályozásával. Egyrészt az NR közvetlenül részt vehet az oxidatív redukcióban, hogy csökkentse az oxidatív stressz szintjét a szívizomsejtekben. Másrészt az NR megvédheti a szívizomsejteket a túlzott autofágiától, ami valószínűleg a szervezet NAD+ tartalmának növelésével érhető el a Sirt 1 útvonalon keresztül.

Yuan C, Yang H, Lan W és mtsai. A nikotinamid-ribóz az autofágia szabályozásával és az oxidatív stressz szabályozásával javítja a szívizom ischaemia/reperfúziós károsodását. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/ETM.2024.12475

BONTACazon kevés beszállítók egyike Kínában, amely elindíthatja a nyersanyagok tömeggyártását NR, saját tulajdonú gyárral és professzionális kutatás-fejlesztési csapattal. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyablakos szolgáltatást nyújt a testreszabott termékekhez. Az NR malát és kloridsó formájában egyaránt kapható. Az egyedülálló Bonpure hétlépéses tisztítási technológiával és a Bonzyme Whole-enzimatikus módszerrel a terméktartalom és az átváltási arány magasabb szinten tartható. A BOTAC NR tisztasága elérheti a 97% -ot. Termékeinket szigorú, harmadik fél által végzett önellenőrzésnek vetjük alá, amely megéri a megbízhatóságot.

Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célt. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját.
 
A BONTAC semmilyen körülmények között nem tehető felelőssé semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, de nem kizárólagosan, az elmaradt haszonból, az üzletmenet megszakításából vagy az információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkat), amelyek közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból származnak.