Hogyan lehet összeegyeztetni az NMN felhalmozódása által okozott axondegenerációt az NMN öregedésgátló hatásával?

1. Bevezetés

A NAD elődjenikotinamid-mononukleotid (NMN)jótékony hatást mutat az öregedésre, de túlzott NMN A felhalmozódás axon degenerációhoz vezethet. Az NMN öregedésgátló hatásának összeegyeztethetősége az NMN felhalmozódása által okozott axonális degenerációval továbbra is kihívást jelent. Ebben a tanulmányban előzetes megbeszélést folytatunk erről a kérdésről.

2. Az axondegeneráció meghatározása és kóros változásai

Az axonális degeneráció az axon degeneratív változásaira utal, amelyek az elsődleges közvetlen károsodása vagy olyan betegségek következtében következnek be, mint az idegsejtek anyagcsere-rendellenességei, ami az idegrendszer gyakori kóros változása. Az axonális sérülés utáni kóros változások közé tartozik az axonduzzanat, törés, visszahúzódás és atrófia.

3. Az NMN és a steril alfa és TIR motívum kapcsolata – 1 (SARM1)

A SARM1 egy báziscserélő aktivitású, többfunkciós enzim, amely a nikotinamid-adenin-dinukleotidot (NAD) adenozin-difoszfát-ribózzá (ADPR), ciklikus adenozin-difoszfát-ribózzá (cADPR) és nikotinamiddá (NAM) képes hasítani. Jelentős mennyiségű bizonyíték tükrözi, hogy a SARM1 degeneratív enzim az NMN-hez kötődik és aktiválódik. Ezért a elegendő NMN sikertelen átalakítása NAD-dá toxikus NMN felhalmozódást és axondegenerációt okozhat.

4. Az axon degeneráció specifikus útja

Az NMN csak SARM1 jelenlétében indukálja az axon degenerációt, így a toxikus felhalmozódás az axonpusztulás közös útjára kerül. Nevezetesen, a nikotinamid-mononukleotideadenil-transzferázok (NMNAT-ok) szélesebb, kompartment-specifikus szabályozó szerepet játszanak a SARM1 aktivitásában. Például az NMNAT2 kimerülése a SARM1 aktiválásával jár az axonokban.

Dióhéjban az NMNAT2 kimerülése NMN felhalmozódást okozhat. Ezután az NMN kötődik és aktiválja a prodegeneratív SARM1 fehérjét, ami gyors NAD-fogyasztáshoz és axondegenerációhoz vezet.

5. A NAD prekurzorokonaxonális egészség

A NAD prekurzorok valószínűleg biztonságosak a legtöbb ember számára, de fennáll a kockázat a veszélyeztetett NMNAT aktivitású emberek számára, mivel ezek a kiegészítők SARM1 aktiválást és neurodegenerációt okozhatnak.

Egészséges egyéneknél az NMN-ből NAD-ba történő gyors átalakulást az NMNAT2 képes elérni, amely vezető szerepet játszik az NMN toxikus felhalmozódásának megelőzésében és az egészséges idegsejtek és axonok fenntartásában. Az NMNAT2 szintjének vagy aktivitásának leszabályozása azonban az NMN felszabályozását eredményezheti, ami a SARM1 aktivációjához, az axonok fokozott sebezhetőségéhez és/vagy az axonok degenerációjához vezethet.

6. A SARM1 aktivitás tényezői

A SARM1 aktivitást az NMN és a NAD aránya szabályozza. Amikor az NMN emelkedik, a SARM1 részleges gátlása csak magas NAD-koncentráció esetén figyelhető meg. Az NMN nem hatékony átalakítása NAD-dá a veszélyeztetett NMNAT aktivitás miatt a legvalószínűbb forgatókönyv, amelyben az NMN mérgezővé válhat.

Az NMN szint fiziológiás koncentrációhoz közeli változása sokkal jelentősebb hatással van a SARM1 aktivitásra, mint a NAD szint. A NAD-szint kétszeres emelkedése nem elegendő az axonok sérülés utáni degenerációjának késleltetésére, és még magasabb NAD-szint csak átmenetileg késlelteti az axon degenerációját.

7. A SARM1 aktiváció és az NMN öregedési hatása közötti kölcsönhatás

A szubletális/krónikus SARM1 aktiválás növelheti az axonális sebezhetőséget, vagy jelentős hatással lehet a NAD homeosztázisára és az idegsejtek fontos intracelluláris jelátviteli útvonalaira. Az élet szempontjából kulcsfontosságú a NAD homeosztázis megőrzése. A NAD homeosztázis fenntartása életképes öregedésgátló stratégia lehet.

Hasonlóképpen, az NMNAT2 kimerülése növeli az axon sebezhetőségét, és az NMNAT2 szintje az öregedéssel csökken. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a SARM1 és az NMNAT2 kulcsfontosságú tényező lehet a NAD prekurzor NMN felhalmozódása által okozott axonális degeneráció és az NMN öregedési hatásának összeegyeztetésében.

8. Következtetés

Az NMN hatékony átalakítása NAD-dá kulcsfontosságú a SARM1 aktiválásának és neurotoxicitásának megelőzésében. A SARM1 és az NMNAT2 lehet az axon degeneráció és az öregedésgátló terápia metszéspontja.

Utalás

Loreto, Andrea et al. "NMN: A NAD prekurzor az axondegeneráció és az öregedésgátló terápiák metszéspontjában." Idegtudományi kutatás vol. 197 (2023): 18-24. DOI:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN A termék jellemzői és előnyei

* Ipari vezető technológia: 15 hazai és nemzetközi NMN szabadalom
* Saját tulajdonú gyárak és számos nemzetközi tanúsítvány a magas minőség és a stabil termékellátás biztosítása érdekében
* NMN a Harvard Egyetem híres David Sinclair csapatának nyersanyag-beszállítója

Lemondás

A BONTAC nem vállal felelősséget semmilyen követelésért, amely közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból ered.