Az NMN beadásának másik hatásmechanizmusának megfejtése: a lizoszómális ferroptózis javítása a szívelégtelenség megelőzése érdekében
1. Bevezetés
A szívelégtelenség súlyos állapot a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Különösen a diasztolés szívelégtelenséget, mint az idősek szívelégtelenségének egyik leggyakoribb megnyilvánulását, mindig is klasszikus öregedéssel kapcsolatos halálos betegségnek tekintették magas prevalenciája és hatékony kezelésének hiánya miatt.
NIkotinamid-mononukleotid(NMN) Felkelti a reményt ennek a betegségnek a kezelésében. NMN helyreállíthatja a szív és az erek működését, megvédheti a szívet a szívroham utáni károsodásoktól, megelőzheti a szívelégtelenséget a mitokondriumok egészségének elősegítésével, valamint helyreállíthatja a szív- és érrendszeri, kognitív és anyagcsere-hanyatlást.
Ez a tanulmány az NMN beadásának egy másik hatásmechanizmusának megfejtésére szolgál, nevezetesen a lizoszómális ferroptózis javítására a szívelégtelenség megelőzése érdekében.
2. A diasztolés szívelégtelenség legfontosabb patogenezise
TA hatás NMN a szívműködés javításárólvanfőleg megvalósítottaAz m szintjének emeléseSzívizom nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+), amely fontos koenzim a trikarbonsav-ciklusban.A mitokondriális diszfunkció és a csökkent képesség NAD+A bioszintézis a diasztolés szívelégtelenség kulcsfontosságú patogenezise.
3. A lizoszómális funkció helyreállítása és autofág funkció az NMN adminisztrációja által
A lizoszómális funkció károsodott a csökkent NAD+ bioszintézis miatt in vivo. Az NMN beadása javítja a lizoszómális funkciót és aktiválja az aminosav-anyagcserét az egerekben, a p32 kardiomiocita-specifikus kiütése (p32cKO), de alig befolyásolja a lizoszómális morfológiát. Ezenkívül az NMN beadása javítja az autofágia lebomlási mechanizmusát, amit az autofágiás funkció helyreállítása is bizonyít az NMN beadása után.
4. A NMN adminisztrációraSzív elégtelenség
Az NMN alkalmazása nem állítja helyre a mitokondriális transzláció gátlása által okozott funkcionális mitokondriális károsodást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN beadása javítja a szívelégtelenséget azáltal, hogy javítja a lizoszómális funkciót anélkül, hogy javítaná a mitokondriális funkciót.
5. A ferroptózis szerepe a szívspecifikus mitokondriális transzlációs hibában
A ferroptózis elnyomása enyhíti a szívelégtelenséget. A ferroptózissal kapcsolatos faktorok (Chac1, GPX4 és Ho1) expressziós szintjeit is csökkenti az NMN, ami azt jelzi, hogy a p32cKO szív ferroptózisa javul az NMN beadásával.
6. A mitokondriális diszfunkció által kiváltott ferroptózis javítása NMN alkalmazásával
A ferroptózis indukálódik a p32 knockdown sejtekben,amit a mitokondriális transzlációs hiba és az intracelluláris NAD+ és NADH szintek leszabályozása is tanúsít. A ferroptózis indukciója lizoszómában szorosan összefügg a NAD+ bioszintézis mennyiségével. Az intracelluláris NAD+ szint csökkenésével az intracelluláris vaslerakódás és a lipid-peroxid indukálódik, amelyeket azonban aNMN adminisztráció.
7. Következtetés
Mechanikusan az NMN beadása megelőzheti a szívelégtelenséget a lizoszómális ferroptózis javításával, új betekintést nyitva a betegség kezelésébe.
Utalás
Yagi, Mikako és mtsai. "A lizoszómális ferroptózis javítása NMN beadásával véd a szívelégtelenség ellen." Élettudományi szövetség, vol. 6,12, e202302116. 2023. október 4., doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN A termék jellemzői és előnyei
* "Bonzyme"Teljes enzimatikus módszer (környezetbarát;nincs káros oldószermaradvány)
*Exkluzív"Bonpure"Hétfokozatú tisztítási technológia, nagy tisztaságú(99,9%-ig és a stabilitás
* Ipari vezető technológia: 15 hazai és nemzetközi NMN szabadalom
* Saját tulajdonú gyárak és számos nemzetközi tanúsítvány a magas minőség és a stabil termékellátás biztosítása érdekében
* Egyablakos, testreszabott szolgáltatás a termékmegoldáshoz
* A Harvard Egyetem híres David Sinclair csapatának NMN nyersanyag-szállítója
Lemondás
Thvan cikka következők alapján a hivatkozás atudományos folyóirat. A vonatkozó információk a következők: ellát kizárólag megosztási és tanulási célokra, és nem képvisel semmilyen orvosi tanácsadási célt. Jogsértés esetén kérjük, érintkezésA szerző részéreDeletion. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC.