Az NMN beadásának másik hatásmechanizmusának megfejtése: a lizoszómális ferroptózis javítása a szívelégtelenség megelőzése érdekében
1. Bevezetés
A szívelégtelenség súlyos állapot a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Különösen a diasztolés szívelégtelenséget, mint az idősek szívelégtelenségének egyik leggyakoribb megnyilvánulását, mindig is klasszikus öregedéssel kapcsolatos halálos betegségnek tekintették magas prevalenciája és hatékony kezelésének hiánya miatt.
NIkotinamid-mononukleotid(NMN) Felkelti a reményt ennek a betegségnek a kezelésében. NMN helyreállíthatja a szív és az erek működését, megvédheti a szívet a szívroham utáni károsodásoktól, megelőzheti a szívelégtelenséget a mitokondriumok egészségének elősegítésével, valamint helyreállíthatja a szív- és érrendszeri, kognitív és anyagcsere-hanyatlást.
Ez a tanulmány az NMN beadásának egy másik hatásmechanizmusának megfejtésére szolgál, nevezetesen a lizoszómális ferroptózis javítására a szívelégtelenség megelőzése érdekében.
2. A diasztolés szívelégtelenség legfontosabb patogenezise
TA hatásNMN a szívműködés javításárólvanfőlegmegvalósítottaAz m szintjének emeléseSzívizomnikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+), amely fontos koenzim a trikarbonsav-ciklusban.A mitokondriális diszfunkció és a csökkent képességNAD+A bioszintézis a diasztolés szívelégtelenség kulcsfontosságú patogenezise.
3. A lizoszómális funkció helyreállítása ésautofág funkcióaz NMN adminisztrációja által
A lizoszómális funkció károsodott a csökkent NAD+ bioszintézis miattin vivo. Az NMN beadása javítja a lizoszómális funkciót és aktiválja az aminosav-anyagcserét az egerekben,a p32 kardiomiocita-specifikus kiütése (p32cKO), de alig befolyásolja a lizoszómális morfológiát. Ezenkívül az NMN beadása javítja az autofágia lebomlási mechanizmusát, amit az autofágiás funkció helyreállítása is bizonyít az NMN beadása után.
4. ANMN adminisztrációraSzív elégtelenség
Az NMN alkalmazása nem állítja helyre a mitokondriális transzláció gátlása által okozott funkcionális mitokondriális károsodást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN beadása javítja a szívelégtelenséget azáltal, hogy javítja a lizoszómális funkciót anélkül, hogy javítaná a mitokondriális funkciót.
5. A ferroptózis szerepe a szívspecifikus mitokondriális transzlációs hibában
A ferroptózis elnyomása enyhíti a szívelégtelenséget. A ferroptózissal kapcsolatos faktorok (Chac1, GPX4 és Ho1) expressziós szintjeit is csökkenti az NMN, ami azt jelzi, hogy a p32cKO szív ferroptózisa javul az NMN beadásával.
6. A mitokondriális diszfunkció által kiváltott ferroptózis javítása NMN alkalmazásával
A ferroptózis indukálódik a p32 knockdown sejtekben,amit a mitokondriális transzlációs hiba és az intracelluláris NAD+ és NADH szintek leszabályozása is tanúsít. A ferroptózis indukciója lizoszómában szorosan összefügg a NAD+ bioszintézis mennyiségével.Az intracelluláris NAD+ szint csökkenésével az intracelluláris vaslerakódás és a lipid-peroxid indukálódik, amelyeket azonban aNMN adminisztráció.
7. Következtetés
Mechanikusan az NMN beadása megelőzheti a szívelégtelenséget a lizoszómális ferroptózis javításával, új betekintést nyitva a betegség kezelésébe.
Utalás
Yagi, Mikako és mtsai. "A lizoszómális ferroptózis javítása NMN beadásával véd a szívelégtelenség ellen." Élettudományi szövetség, vol. 6,12, e202302116. 2023. október 4., doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMNA termék jellemzői és előnyei
* "Bonzyme"Teljes enzimatikus módszer (környezetbarát;nincs káros oldószermaradvány)
*Exkluzív"Bonpure"Hétfokozatú tisztítási technológia, nagy tisztaságú(99,9%-ig és a stabilitás
* Ipari vezető technológia: 15 hazai és nemzetközi NMN szabadalom
* Saját tulajdonú gyárak és számos nemzetközi tanúsítvány a magas minőség és a stabil termékellátás biztosítása érdekében
* Egyablakos, testreszabott szolgáltatás a termékmegoldáshoz
* A Harvard Egyetem híres David Sinclair csapatának NMN nyersanyag-szállítója
Lemondás
Thvancikka következők alapján a hivatkozás atudományos folyóirat. A vonatkozó információk a következők:ellátkizárólag megosztási és tanulási célokra, és nem képvisel semmilyen orvosi tanácsadási célt. Jogsértés esetén kérjük,érintkezésA szerzőrészéreDeletion. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik aBONTAC.