Autofágia-NAD tengely, mint az NPC1 betegség terápiás beavatkozásainak célpontja
Bevezetés
Az autofágia-NAD tengely megcélzása életképes terápiás stratégia a C1 típusú Niemann-Pick (NPC1) betegség. A tanulmány azt sugallja, hogy mind az autofágiahiány farmakológiai megmentése, mind a NAD prekurzorok kiegészítése helyreállíthatja a NAD+ szintet, javíthatja a fibroblasztok életképességét NPC1 betegekben, és pluripotens őssejt (iPSC) eredetű kérgi neuronokat indukálhat.
Körülbelül NPC1 betegség
A Niemann-Pick-kór, egy örökletes krónikus neurológiai rendellenesség, három típusba sorolható, az NPC1 több különböző populációban fordul elő. Az NPC1 betegséget, egy autoszomális recesszív rendellenességet megnagyobbodott lép, neurológiai diszfunkciók, valamint lipidek, például szfingolipidek és koleszterin felhalmozódása jellemzi. A betegséget leggyakrabban a NPC1 gén, amely koleszterin transzportert kódol a lizoszómális membránon.
Az autofágia-NAD tengely megcélzása: ígéretes megközelítés az NPC1 betegségre
TAz NPC1 funkció elvesztése károsodott autofágiához/mitofágiához vezet, ami NAD+ kimerülést, mitokondriális depolarizációt és apoptotikus sejthalált eredményez. Az autofágia induktorok alkalmazása azonban (celekoxib vagy memantin)
és a NAD prekurzorok ígéretesnek bizonyultak az egér és humán NPC1 modellsejtekben megfigyelt fenotípusok javításában.
Nevezetesen, a NAD prekurzor kiegészítése az autofágia diszfunkciója után hat. Pontosabban, ez a kiegészítés elősegíti az Npc1-/- MEF-ek életképességét és helyreállítja az apoptotikus sejthalált az Npc1-/- sejtekbende az autofágia funkciójának nem, vagy enyhe mértékű felszabályozását mutatja egér embrionális fibroblasztok (MEF) és primer fibroblasztok. Az autofágia aktivátorok azonban nemcsak a NAD kimerülését és a sejthalált mentik meg az Npc1-/- MEF-ekben, hanem helyreállítják az autofágiás fluxust és a mitofágia hiányát is. 
Az autofágia-NAD tengely megcélzása elősegítheti az NPC1 betegből származó primer fibroblasztok túlélését és véd az NPC1 beteg iPSC-ből származó kérgi neuronjainak sejthalála ellen. Feltűnő, ba NAD+ szint elnyomása javítja a mitokondriális funkciót és az ATP-termelést, potenciálisan feltölti a lizoszómális lebomlási kapacitást és helyreállítja az autofágiás funkciót az NPC1-mutáns neuronokban. 
NPC1 betegből származó primer fibroblasztok
NPC1 beteg iPSC-eredetű kérgi neuronok
Következtetés
Mind az autofágia induktorok, mind a NAD prekurzorok hatékonyak az NPC1 betegség javításában, és a kettő kombinálása kiegészítheti erősségeiket és maximalizálhatja hatékonyságukat, új betekintést nyújtva az autofágiával és a NAD+ hibákkal kapcsolatos neurodegeneratív állapotokba.
Utalás
Kataura T, Sedlackova L, Sun C és mtsai. Az autofágia-NAD tengely célzása véd a sejthalál ellen a Niemann-Pick C1 típusú betegségmodellekben. Sejthalál Dis. 2024; 15(5):382. Közzétéve: 2024. május 31. DOI:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC 2012 óta foglalkozik koenzim és természetes termékek nyersanyagainak kutatás-fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős kutatás-fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatás-fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézisben A NAD és elődjei (pl. NMN és NR). Különböző típusú NAD-okat kell kiválasztani, beleértve a NAD ER fokozatot (endoxin eltávolítás), a NAD I. fokozatot (IVD/étrend-kiegészítő/kozmetikai nyerspor), a NAD II. fokozatot (API/intermedierek) és a NAD IV. fokozatot (ha van ilyen, magasabb oldhatósági követelmény), amelyek liofilizált por vagy kristályos por formájában biztosíthatók. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98% -ot.
Lemondás
Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célt. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját. A BONTAC semmilyen körülmények között nem vállal felelősséget semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért vagy költségért, amely közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból ered.