20(S)-Ginsenozid Rh2: Ígéretes adjuváns kezelés akut promyelocytás leukémia esetén

Bevezetés

Az akut promyelocytás leukémia (APL), az akut mieloid leukémia (AML) M3 típusa, jellemzően all-transz retinsavra (ATRA) támaszkodik elsődleges kezelésként. Míg az ATRA-val kezelt APL-betegeknél magas a csontvelő teljes remissziós aránya, az ATRA-rezisztencia súlyosan korlátozza annak hatékonyságát és hozzájárul a rossz prognózishoz. A legújabb kutatások hangsúlyozzák a 20(S)-ginzenozid Rh2 (GRh2) potenciálját, mint laktilációval módosított METTL3 inhibitort az APL ATRA-rezisztenciájának javítására, új irányt biztosítva az APL új gyógyszereinek kifejlesztéséhez.

Az APL-ről

Az APL-t, amely az összes AML-es eset 10-15% -át teszi ki, kóros promyelocyta proliferáció jellemzi, olyan szövődményekkel, mint a csontvelő diszfunkciója és a vérszegénység. Az 1960-as és 1970-es években az APL magas halálozási arányú orvosi vészhelyzet, és az API-val kapcsolatos halálozást gyakran a véralvadási rendellenességek miatti vérzésnek tulajdonítják. Az új gyógyszerek feltalálásával és fejlődésével az APL-betegek prognózisa jelentősen javult. Az APL-betegek 10 éves túlélési aránya ma körülbelül 80-90%.  A differenciálódást indukáló szerek, mint például az ATRA, az APL kezelésének elengedhetetlen részét képezik. A leukémiás őssejtek (LSC-k) és az ATRA-rezisztens APL-sejtek elsősorban hozzájárulnak a leukémia remisszió utáni kiújulásához. Ezeknek a fennmaradó problémáknak a kezelése nagy jelentőséggel bír a jobb kezelési eredmények elérése érdekében.

A METTL3 és az ATRA-rezisztencia közötti összefüggés APL-ben

A METTL3 az ATRA-rezisztens APL ígéretes terápiás célpontja. A METTL3 felszabályozása, amelyet a laktilációs módosítások vezérelnek, elősegíti az ATRA-rezisztenciát az APL-ben, amint azt a CD45+ leukémiás sejtek és a Giemsa-pozitív sejtek számának növekedése jelzi a METTL3-OE csoportban.

A GRh2 szuppresszív hatása az ATRA-rezisztenciára APL-ben

In vitro, a GRh2 növeli a hiszton-acetilációs szintet és jelentősen gátolja a laktilációs szintet az ATRA-rezisztens APL-sejtekben, és elősegíti az ATRA-rezisztencia LSC-k apoptózisát, hiszton-laktiláció-gátlóként hatva. A METTL3 enzimaktivitásának elnyomása mellett a GRh2 dózisfüggően gátolja a METTL3 és a MEETL3 expressziós szintjét, valamint az YTHDF2, YTHDF1 és YTHDC1 leolvasó fehérjét ATRA-rezisztens APL-sejtekben. A molekuláris dokkoló elemzés azt mutatja, hogy a GRh2 közvetlenül kötődik a METTL3-hoz.



In vivo, a GRh2 elnyomja a METTL3 expresszióját, a tumor súlyát és térfogatát, ugyanakkor fokozza az ATRA differenciálódási terápiával szembeni érzékenységet ATRA-rezisztens APL xenograft daganatokban szenvedő egerekben. Ezenkívül a GRh2 kezelés jelentősen növeli az ATRA-rezisztens APL xenograft egerek túlélését.

Következtetés

Mechanikailag a GRh2 csökkentheti az ATRA ellenállást az APL-ben a laktilezés által vezérelt METTL3 elnyomásával. Ennek a kölcsönhatásnak a további feltárása hatékonyabb és személyre szabottabb kezelési stratégiák kidolgozásához vezethet az APL-betegek számára, végső soron javítva prognózisukat és életminőségüket.

Utalás

Cheng S, Chen L, Ying J és mtsai. A 20(S)-ginzenozid Rh2 javítja az ATRA rezisztenciát APL-ben a laktiláció által vezérelt METTL3 modulálásával. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. DOI:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenozidok

BONTAC2012 óta foglalkozik koenzim és természetes termékek nyersanyagainak kutatás-fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős kutatás-fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatás-fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézisben ritka ginzenozidok Rh2/Rg3, tiszta nyersanyagokkal, magasabb konverziós aránnyal és magasabb tartalommal (akár 99%). A testreszabott termékmegoldás egyablakos szolgáltatása elérhető a BONTAC-ban. Egyedi Bonzymeenzimatikus szintézis technológiával rendelkezünk, mind az S-típusú, mind az R-típusú izomerek pontosan szintetizálhatók, erősebb aktivitással és precíz célzással. Termékeinket szigorú, harmadik fél által végzett önellenőrzésnek vetjük alá, amely megéri a megbízhatóságot.

Lemondás

Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célt. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját. A BONTAC semmilyen körülmények között nem vállal felelősséget semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért vagy költségért, amely közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból ered.