Figyelem! A Cambridge-i Egyetem kutatói felfedezték, hogy az ursodeoxikólsav (UDCA) megelőzheti és kezelheti a Covid-19-et

Az UDCA az FXR-en keresztül szabályozza az ACE2-t különböző sejttípusokban

Amint az 1. ábrán látható, a kísérleti eredmények megerősítették, hogy az FXR szabályozza az ACE2 expresszióját 11 szervtípusban, beleértve a légutakat, az epeutakat és a bélhámot. Továbbá a kutatók rámutattak, hogy az UDCA gátolja az FXR jelátvitelt és csökkenti az ACE2 szintjét hét, a légúti, epeúti és bélhámból származó organoidban.

1. ábra: Az FXR mechanizmusa

Az UDCA az FXR-en keresztül szabályozza a vírusfertőzést in vitro és in vivo

2. ábra: Az UDCA-val kezelt és a nem UDCA-val kezelt környezet összehasonlítása

A kísérletek azt is megerősítették, hogy szükséges az ACE2 fehérje gátlása az FXR szabályozón keresztül a vírusfertőzés csökkentésének eléréséhez. További vizsgálatokban az adatok (a 3. ábrán látható) arra utalnak, hogy az UDCA az ACE2 fehérje szabályozásán keresztül csökkenti a Covid-19 vírusfertőzést, ami az UDCA hatásának gyakorlati egyetlen mechanizmusa. Ezért a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az UDCA in vitro csökkenti a sejtek Covid-19-re való fogékonyságát az FXR-közvetített ACE2 fehérjén keresztül.

3. ábra: ACE2 expressziós szint

Ami az in vivo kísérleteket illeti, a kutatók először mutatták ki az ACE2 expresszió csökkenését, amikor UDCA-val kezelték a fertőzött egereket és hörcsögöket. Amikor UDCA-val injektált egereket a Covid-19Deltavariánsával fertőztek meg, és normál, nem fertőzött egerek csoportjaiban helyeztek el őket, a normál egerek fertőzési aránya 67%-kal csökkent, ami megerősítette az UDCA jelentős megelőző hatását a Covid-19 ellen.

Az UDCA az FXR-en keresztül szabályozza a fertőzést emberi szervekben

Az UDCA hatásának értékeléséhez a kutatók sebészeti úton osztották ketté ugyanazon donor jobb és bal tüdejét. Az egyiket UDCA-val kezelték (UDCA tüdő), a másik tüdő pedig kontrollként szolgált, amely UDCA nélküli hordozót kapott (kontroll tüdő) az összehasonlítás megkönnyítése érdekében. Ezek az eredmények igazolják, hogy a keringő UDCA klinikai dózisai csökkenthetik az ACE2 szintjét és mérsékelhetik a SARS-CoV-2 fertőzést emberi tüdőbenex vivo. Ezt követően a kutatók megfigyelték, hogy a „szisztémás” UDCA-kezelés csökkenti az ACE2-t a keringő perfuzátumban és a szövetekben (valószínűleg tüdőparenchyma, hörgők, erek, epehólyag-hám) a géppel perfundált szervekben, éscsökkenti a SARS-CoV-2 fertőzéstex vivoaz FXR jelátvitel elnyomásával szisztémás adagolás révén.

4. ábra: Egy tüdőpár összehasonlítása a két környezet között

UDCAcsökkenti az ACE2-t emberekben

Tekintettel az UDCA kedvező biztonsági profiljára, a mellékhatások hiányára és alacsony költségére, 8 önkéntest toboroztak, akiket az UDCA standard terápiás dózisával, 15 mg/kg/nap26 dózissal kezeltek 5 napon keresztül. Az önkéntesek orr-hámsejtjeit 24 orr-garat tamponnal gyűjtötték, és az ACE2 szinteket több időpontban mérték az UDCA-kezelés előtt, alatt és után. Az eredmények azt mutatták, hogy emberekben az UDCA csökkenti az ACE2 szintjét az orrhámban, amely a SARS-CoV-2 fertőzés elsődleges helye (az 5. ábrán látható módon).

5. ábra: Az önkéntesek átlagos ACE2 szintje

Az UDCA javíthatja a Covid-19 kimenetelét

Az UDCA-t kapó betegek jobb eredményeket értek el a nem UDCA-t kapó betegekhez képest, beleértve a csökkent kórházi kezelést, az intenzív osztályos felvételt és a halálozást (a 6. ábrán látható módon). Az UDCA-kezelést elfogadó betegeknél kisebb volt a valószínűsége a közepesen súlyos, súlyos vagy kritikus Covid-19 kialakulásának az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NIH) Covid-19 adatai szerint.

6. ábra: Különböző kezelések a Covid-19 ellen

Az eredmények megerősítették, hogy az UDCA-kezelés nem a Covid-19 oldaláról akadályozza meg a fertőzést, hanem a gazdasejtekre irányul az emberi szervezetben, az ACE2 expressziójának FXR-en keresztüli szabályozásával. Az UDCA mechanizmusa és klinikai fejlesztése alapján hatékony elsődleges és másodlagos megelőzést és kezelést jelenthet a Covid-19 és változatai ellen a jövőben.

A Bontac nagy tisztaságú, stabil és biztonságos UDCA termékeket gyárt

ANature-ben megjelent cikk jó hír a Covid-19 megelőzése és kezelése szempontjából az idén. A meglévő gyógyszer (UDCA) új funkciójának felfedezésével gátolható a SARS-CoV-2 sejtekbe való bejutása. Fontos, hogy az UDCA a sejtjeinkre hat, és a Covid-19 variáns vírusaira is hatással van.
Ezenkívül az UDCA-t már évek óta használják klinikai kezelésben, így biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, másrészt az alapanyagok és a tabletták olcsók. A kapcsolódó UDCA termékek nagy mennyiségben gyárthatók, és könnyen tárolhatók és szállíthatók. Ahogy a kutatók hangsúlyozták: optimisták vagyunk, hogy az UDCA fontos kezelés lehet a SARS-CoV-2 elleni küzdelemben.
Nem véletlen, hogy a Bontac már 2017-ben kidolgozta az UDCA „teljes enzimes” gyártási technológiáját, és jelenleg raktáron is van belőle. Az UDCA enzimes előállításának jellemzői az erős enzimkatalizált specificitás, a nagy szelektivitás, a >99,5%-os konverziós arány, amely zöldebb, alacsonyabb költségű és hatékonyabb gyártási eljárás, mint a kémiai szintézis. A Bontac UDCA minőségét tekintve a termékek megfelelnek az EP10.0 szintű európai minőségi szabványnak.

Táblázat: Termékek minőségi szabványa

Az Ursodezoxikólsav (UDCA) rövid bemutatása

Az Ursodezoxikólsav (UDCA) egy hidrofil, nem citotoxikus epesav, amelyet először a kínai fekete medvék epéjéből izoláltak. Az emberi epében az UDCA viszonylag alacsony (körülbelül 1%) fiziológiai anyag. A medveepe az ókori Kínában máj- és epebetegségek kezelésére szolgált. Az UDCA az FDA által jóváhagyott gyógyszer a kolesztatikus májbetegség kezelésére.

CAS-szám: 128-13-2

Az Ursodezoxikólsav (UDCA) egyéb hatásai

Hivatkozás: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,FXR-inhibíció megvédhet a SARS-CoV-2 fertőzéstől az ACE2 csökkentésével, Nature(2022)