Tudományos Kutatási Express | Az urzodeoxikólisav (UDCA) megelőzheti és kezelheti a Covid-19-et
Figyelem! A Cambridge Egyetem kutatói megállapították, hogy az urzodeoxikololicsav (UDCA) képes megelőzni és kezelni a Covid-19-et
A nemzetközi tudományos folyóiratTermészetEgy cikket publikált Az FXR gátlása megvédheti a SARS-CoV-2 fertőzést az ACE2 csökkentésévela Cambridge-i Egyetem kutatóitól 5th2022. december. Azt javasolta, hogy az off-patentált urzodeoxycholicsav (UDCA) gyógyszer megakadályozhatja, hogy a sejtek ACE2-je kötődjön a Covid-19 tüdő-, cholangiocita- és bélszervoidokhoz, valamint egerek és hörcsögök megfelelő szöveteihez. Ez az ötlet jobb utat kínálhat a jelenlegi járvány megelőzésére és kezelésére.
Ez a kutatás kimutatta, hogy az ACE2 a SARS-CoV-2 fő receptoraként működik. Azonosította és kötődik a vírus tüskés fehérjéjéhez, amely elengedhetetlen a SARS-CoV-2 sejtek bejutásához és fertőzéséhez az emberi sejtekben. Az UDCA új funkcióját azonosították, hogy az FXR jelének szabályozása az ACE2 szintjének csökkentése a Covid-19 megelőzése és kezelése érdekében.
Az UDCA az FXR-en keresztül szabályozza az ACE2-t különböző sejttípusokban
Ahogy az 1. ábrán látható, a kísérlet eredményei megerősítették, hogy az FXR 11 típusú szervben szabályozza az ACE2 expresszióját, beleértve a légutakat, az epeút és a bélhám. ráadásul a kutatók rámutattak arra, hogy az UDCA gátolja az FXR jelátvitelt, és csökkenti az ACE2 szintet hét légzőszervi, epesejtből és bélhámból származó organoidban.

1. ábra: Az FXR gépenizmusa
Az UDCA az FXR-en keresztül szabályozza a vírusfertőzést in vitro és vivo
Amikor a fertőzött epehólyagsejteket, légutakat és bélszerveket olyan környezetbe helyezték, amely tartalmaz UDCA-t, illetve egy olyan környezetbe, amely nem tartalmaz (ahogy a 2. ábrán látható), az adatok azt mutatták, hogy az FXR jelátvitel az UDCA-t tartalmazó környezetben jelentősen csökkent, és három szerv SARS-CoV-2-vel fertőzése is csökkent.

2. ábra: Az UDCA és a nem UDCA beállítások összehasonlítása
A kísérletek azt is megerősítették, hogy az ACE2 fehérjét az FXR szabályozóval kell gátálni a vírus fertőzésének csökkentése érdekében. További vizsgálatokban az adatok (a 3. ábrán látható) azt sugallják, hogy az UDCA az ACE2 fehérje szabályozásán keresztül csökkenti a Covid-19 vírusfertőzést, amely az UDCA értelmének gyakorlati egyetlen mechanizmusa. Ezért a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az UDCA az FXR-közvetített ACE2 fehérjén keresztül csökkenti a sejtek Covid-19-re való fogékonyságát in vitro.

3. ábra: ACE2 kifejezési szint
A vivo kísérletek során a kutatók először azt mutatták be, hogy az ACE2 expressziója csökken, amikor az UDCA-t fertőzött egerek és hörcsögök kezelésére alkalmazták. Amikor az UDCA-val befecskendített egereket megfertőzték a Covid-19 variáns.Deltaés normális, fertőzetlen egerek csoportjaiban való elterjedés esetén a normál egerek fertőzési aránya 67%-kal csökkent, ami megerősítette az UDCA jelentős megelőző hatását a COVID-19 ellen.
Az UDCA az FXR-en keresztül szabályozza az emberi szervek fertőzését
Az UDCA hatásának felmérése érdekében a kutatók sebészetileg elválasztották a jobb és bal tüdőt ugyanattól a donortól. Az egyiket UDCA-t (UDCA tüdő), a másikat pedig páros kontroll-fogadó hordozóként adták be az összehasonlítás megkönnyítésére. Ezek az eredmények igazolják, hogy a keringő UDCA klinikai adagjai csökkenthetik az ACE2 szintet, és csökkenthetik a SARS-CoV-2 fertőzést az emberi tüdőbenex vivo. Ezután a kutatók megfigyelték, hogy a "szisztémás" UDCA kezelés lecsökkenti az ACE2 szintjét a keringő perfúziumban és valószínűleg a tüdőparenkima, hörgők, erek, epehólyag hám) géppel perfúzált szervekben, valamint csökkentse a SARS-CoV-2 fertőzéstex vivoaz FXR jelzés szisztémás adminisztrációval elnyomva.

4. ábra: Két tüdőpár összehasonlítás két beállítás között
UDCAcsökkenti az ACE2-t az emberekben
Az UDCA kedvező biztonsági profilja, mellékhatások hiánya és korlátozott költsége miatt 8 önkéntest toboroztak, hogy a szabványos terápiás dózisban, 15 mg/kg/nap26 alatt kezeljék őket 5 napon át. Az önkéntesek orrhámsejtjeit 24 orr-faringeális mintával gyűjtötték össze, és az ACE2 szinteket több időpontban is megmérték az UDCA kezelés előtt, alatt és után. Az eredmények azt mutatták, hogy az UDCA csökkenti az ACE2 szintjét az orrhámban, amely a SARS-CoV-2 fertőzés egyik fő helyszíne (ahogy az 5. ábrán látható)

5. ábra: Az önkéntesek átlagosan ACE2 szintjét érték
Az UDCA javíthatja a COVID-19 eredményét
Az UDCA-t kapott betegek jobb eredményeket mutattak, mint az UDCA-t nem kapók, beleértve a kórházi kezelést, az intenzív osztályra való felvételt és a halálozást (ahogy a 6. ábra mutatja). Az UDCA kezelés elfogadásával a betegek kisebb valószínűséggel alakultak ki közepes, súlyos vagy kritikus COVID-19 – a National Institute of Health COVID-19 adatai szerint.

6. ábra: Eltérő kezelések a Covid-19 kezelésére
Az eredmények megerősítették, hogy az UDCA kezelést nem akadályozzák meg a Covid-19 oldalról, hanem az emberi szervezet gazdaszervezethez irányított sejtjeit célozzák az ACE2 expressziójának FXR általi szabályozásával. Az UDCA mechanizmusa és klinikai fejlődése alapján a jövőben hatékony elsődleges és másodlagos megelőzés és kezelés lehet a COVID-19 és annak variánsai számára.
A Bontac magas tisztaságú, stabilitású és biztonságos UDCA termékeket gyárt
A cikk a következő Természetjó hír az idei Covid-19 megelőzéséről és kezeléséről. A meglévő gyógyszer (UDCA) új funkcióinak felfedezésével gátolhatja a SARS-CoV-2 bejutó sejtjeit. Fontos, hogy az UDCA hatással van a sejtjeinkre, és a Covid-19 variáns vírusára is érthető.
Emellett az UDCA-t évek óta használják klinikai kezelésben, így biztonságosnak és jól toleráltnak tartják, míg a nyersanyagok és tabletták olcsók. A kapcsolódó UDCA termékek nagy mennyiségben gyárthatók és kényelmesen tárolhatóan és szállításhoz. A kutatók hangsúlyozták, hogy optimisták vagyunk abban, hogy az UDCA fontos kezelés lehet a SARS-CoV-2 elleni harcunkban.
Nem véletlen, hogy a Bontac már 2017-ben kutatott és fejlesztett ki az UDCA "teljes enzimmel" történő gyártási technikáit, és most már készleten vannak. Az UDCA enzimatikus előállítása erős enzimkatalizált specifitás, magas szelektivitás, átváltási ráta >99,5%, ami zöldebb, olcsóbb és hatékonyabb gyártási folyamat, mint a kémiai szintézis. A Bontac UDCA minősége tekintetében a termékek megfelelnek az európai minőségi szabványnak, EP10.0 szinten.
|
Termék |
Minőségi szabvány |
|
Koliksav |
95% |
|
Chenodeoxikóli-sav |
90%+ |
|
Urzodeoxikólisav |
6. BÖLÜM |
|
Urzodeoxikólisav |
10. RÉSZ |
Táblázat: Termékek minőségi szabványa
Az urzodeoxikololicsav (UDCA) rövid bevezetése
Az urzodeoxikólisav (UDCA) egy hidrofil, nem citotoxikus epesava, amelyet először kínai feketemedvék epe formájában izoláltak. Az emberi epepében az UDCA viszonylag alacsony (kb. 1%) fiziológiai anyag. A medveepét az ókori Kínában máj- és epebetegségek kezelésére használták. Az UDCA az FDA által jóváhagyott gyógyszer a kolestatikus májbetegség kezelésére.

CAS szám: 128-13-2
Urzodeoxikkolis sav (UDCA) egyéb hatások
|
Védd a májsejteket |
Chleretikus hatás |
|
Szabályozza az immunitást |
Anti-apoptóz |
|
Antioxidáns |
Alsó lipid |
Hivatkozás: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. és mt., Az FXR gátlása megvédheti a SARS-CoV-2 fertőzést az ACE2 csökkentésével, Nature(2022)