Nyissa ki az NMN adminisztráció fedelét a szívelégtelenség elleni védelem érdekében
A szívizom mitokondriumok a szívizom energia anyagcseréjének elsődleges helyei. A mitokondriális rendellenességek különböző szívbetegségekhez kapcsolódnak. A mitokondriális transzlációs hibák nemcsak mitokondriális diszfunkciót okoznak, hanem csökkent nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) szintet is, ami lizoszómális savasodáshoz és autofágiához vezet. Ebben a tanulmányban a kutatók azt vizsgálták, hogy a nikotinamid-mononukleotid (NMN) beadása, amely kompenzálja a NAD+ szint csökkenését, javítja-e a mitokondriális diszfunkció miatti szívelégtelenséget. Az NMN beadása csökkentette a sérült lizoszómákat és javította az autofágiát, ezáltal csökkentette a szívelégtelenséget és meghosszabbította az élettartamot a p32cKO egerekben. A tanulmány megállapította, hogy a mitokondriális diszfunkció okozta lizoszómális károsodás ferroptózist váltott ki, amely magában foglalja a vas felhalmozódását a lizoszómákban és a lipid-peroxidban.
1. Az NMN beadása javítja a lizoszómális funkciót és csökkenti a szívelégtelenséget mitokondriális diszfunkcióban szenvedő egerekben
A tanulmány megállapította, hogy az NMN beadása javította a lizoszómális funkciót és csökkentette a szívelégtelenséget mitokondriális diszfunkcióban szenvedő egerekben. Pontosabban, az NMN-kiegészítés csökkentette a sérült lizoszómákat és javította az autofágiát, ami a szívelégtelenség csökkenéséhez és az élettartam meghosszabbításához vezetett ezekben az egerekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN-kiegészítés erősen befolyásolja a lizoszómális funkciót, potenciális terápiás megközelítést kínálva a szívelégtelenség számára. (az 1. ábrán látható módon)
1. ábra
2. Az NMN beadása csökkenti a ferroptózist a szívben
Az NMN beadása csökkentette a ferroptózist a szívben, ami a sejthalál egyik formája, amelyet a vas és a lipid peroxidáció felhalmozódása okoz. A ferroptózis csökkenése a glutation-peroxidáz 4 (GPX4) expressziójának növekedésével járt, amely kulcsfontosságú enzim a lipidperoxidáció megelőzésében. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN beadása védelmet nyújthat a szívelégtelenség ellen azáltal, hogy csökkenti a ferroptózist a szívben.
2. ábra
3. Az NMN beadása helyreállítja a génexpressziót a szívben
A tanulmány megállapította, hogy az NMN beadása helyreállította számos olyan gén expresszióját a szívben, amelyek mitokondriális diszfunkcióban szenvedő egerekben alulszabályozottak voltak. Ezek a gének különböző sejtfolyamatokban vesznek részt, beleértve a mitokondriális funkciót, az oxidatív stresszt és a gyulladást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN beadása javíthatja a szívműködést azáltal, hogy helyreállítja a génexpressziót a szívben.
3. ábra
4. Az NMN beadása javítja a mitokondriális funkciót a szívben
A tanulmány megállapította, hogy az NMN beadása javította a mitokondriális funkciót a szívben, amint azt a mitokondriális DNS-másolatok számának növekedése és a mitokondriális biogenezisben részt vevő gének expressziója bizonyítja. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN beadása védelmet nyújthat a szívelégtelenség ellen azáltal, hogy javítja a szív mitokondriális működését.
4. ábra
A mitokondriumok az energiatermelés fő organellái, és a mitokondriális diszfunkció súlyos betegségeket okoz az öregedéssel kapcsolatban. Korábban azt találtuk, hogy (1) a NAD+ szintáz expressziója csökkent a mitokondriális diszfunkció miatt, a lizoszómális és autofág funkció pedig károsodott a csökkent NAD+ bioszintézis miatt (Yagi és mtsai, 2021), mint az öregedéssel járó krónikus szívelégtelenség súlyosbodásának további oka. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az NMN beadása javítja a lizoszómális funkciót és a sejthalált ferroptózis esetén, ha a NAD+ szintje javul. A közeljövőben arra törekedtünk, hogy az NMN-t klinikai alkalmazásra alkalmazzuk az öregedéssel és lizoszómával kapcsolatos betegségekben.
Utalás
Mikako Yagi, Yura Do, Takeshi Uchiumi és mtsai. A lizoszómális ferroptózis javítása NMN adagolással védi a szívelégtelenséget. DOI: 10.26508/lsa.202302116
