Az NMN alkalmazása javítja a szívelégtelenséget a mitokondriális működési zavar miatt

A mitokondriumok a szívszív energia-anyagcsere elsődleges helyei. A mitokondriális rendellenességek különféle szívbetegségekkel társulnak. A mitokondriális transzlációs hibák nemcsak a mitokondriális működési zavart okozzák, hanem csökkentik a nikotinamid-adenin dinukleotid (NAD+) szintet is, ami a lizoszómális savasodás és autofágia károsodásához vezet. Ebben a tanulmányban a kutatók azt vizsgálták, hogy a nikotinamid mononukleotid (NMN) beadlása, amely kompenzálja a csökkentett NAD+ szintet, javítja-e a szívelégtelenséget a mitokondriális működési zavar miatt. Az NMN alkalmazása csökkentette a sérült lizoszómákat és javította az autofágiát, így csökkentve a szívelégtelenséget és meghosszabbította az élettartamot p32cKO egerekben. A tanulmány kimutatta, hogy a mitokondriális működési zavar okozta lizoszómális károsodás ferroptózist idéz elő, ami a lizoszómákban és a lipidperoxidban felhalmozódott vas felhalmozódását jelenti.

1. NMN beadás javítja a lizoszómális funkciót és csökkenti a szívelégtelenséget mitokondriális működési zavarral rendelkező egereknél

A tanulmány megállapította, hogy az NMN beadása javította a lizoszómális funkciót és csökkentette a szívelégtelenséget mitokondriális működési zavarral rendelkező egerekben. Konkrétan az NMN-kiegészítő csökkentette a sérült lizoszómákat és javította az autofágiát, ami a szívelégtelenség csökkenéséhez és az élettartam meghosszabbításához vezetett ezeknél az ebéken. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN-kiegészítés erősen befolyásolja a lizoszómális funkciót, így potenciális terápiás megközelítést kínál szívelégtelenség esetén. (ahogy az 1. ábrán látható)

1. ábra 

2. NMN alkalmazás csökkenti a ferroptózist a szívben

Az NMN beadása csökkentette a ferroptózist a szívben, amely a sejthalál egy formája, amelyet a vas és a lipidperoxidáció felhalmozódása okoz. Ez a ferroptózis csökkenése a glutathionperoxidáz 4 (GPX4) expressziójának növekedésével társult össze, amely kulcsfontosságú enzim a lipidperoxidáció megelőzésében. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN alkalmazása megvédheti a szívelégtelenség ellen a szív ferroptózisának csökkentésével.

2. ábra

3. Az NMN beadása helyreállítja a génexpressziót a szívben

A tanulmány megállapította, hogy az NMN alkalmazása helyreállította a szívben több gén expresszióját, amelyeket a mitokondriális működési zavarral rendelkező egereknél lecsökkentettek. Ezek a gének különféle sejtes folyamatokban vesznek részt, beleértve a mitokondriális működést, oxidatív stresszt és gyulladást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN alkalmazása javíthatja a szívműködést azáltal, hogy helyreállítja a génexpressziációt a szívben.

3. ábra

4. Az NMN beadás javítja a szív mitokondriális működését

A tanulmány megállapította, hogy az NMN alkalmazása javította a mitokondriális működést a szívben, amit a mitokondriális DNS-másolatok számának növekedése és a mitokondriális biogenezis gének expressziójának növekedése is bizonyít. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NMN beadás megvédheti a szívelégtelenség ellen azáltal, hogy javítja a szív mitokondriális működését.

4. ábra

A mitokondriumok a fő szervszervek az energiatermeléshez, és a mitokondriális működési zavarok súlyos betegségeket okoznak, amelyek az öregedéssel kapcsolatosak. Korábban azt találtuk, hogy (1) a NAD+ szintáz expressziója csökkent a mitokondriális működési zavar miatt, míg a lizoszómális és autofágiai funkciók romlottak a csökkent NAD+ bioszintézis miatt (Yagi et alts, 2021), mint az öregedéssel összefüggő krónikus szívelégtelenség súlyosbodásának további oka. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az NMN alkalmazása javítja a lizoszómális funkciót és a ferroptózis által okozott sejthalált, ha a NAD+ szint javul. A közeljövőben célunk volt, hogy az NMN-t klinikai alkalmazásra alkalmazzuk öregedéssel és lizoszómával összefüggő betegségek esetén.

Felelősségkizárás