Az NMN lehet a következő sötét ló az elhízás és az életkorral összefüggő anyagcsere-csökkenés elleni küzdelemben.
A modern életben a gyakori ülő szokások és a magas zsírtartalmú étrendek tovább súlyosbítják az életkorral összefüggő anyagcsere-zavarokat. NAD⁺(a nikotinamid adenin dinukleotid), amely kulcsfontosságú molekula a sejtenergia anyagcserében, alapvető szerepet játszik a glikolízisben, a trikarboxilsav (TCA) ciklusában és a mitokondriális légzésben. Azonban NAD⁺A szintek az életkorral csökkennek. Ezért a NAD népszerűsítése⁺A bioszintézist ígéretes stratégiának tartják az öregedéssel összefüggő élettani hanyatlás enyhítésére.
2025 januárjában egy tanulmány jelent megA Táplálkozási Folyóiratbeszámolt, hogy az NMN-kiegészítés növelte az NAD-t⁺egerekben is szintje, ezáltal elnyomva a magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott elhízást, javítva a glükóz- és lipidanyagcserét, javítva a csontizmok működését, és enyhítve a vesekárosodást. Emellett az NMN csökkentette az öregedéssel és gyulladással összefüggő markerek, mint például a p16, interleukin-1β és a tumornekróz faktor-α (TNF-α), ami végül csökkentette az öregedéssel és étrenddel járó fiziológiai csökkenést.

A hosszú távú nikotinamid mononukleotid (NMN) kiegészítése enyhítheti az öregedő egerek élettani csökkenését, amelyet a magas zsírtartalmú étrend okoz.
Az NMN csökkentheti az elhízást és késleltetheti az öregedést
A kutatók NMN-t (400 mg/kg testtömeg) adtak a középkorú egerek ivóvízéhez, akiket hét hónapon át magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) etettek, hogy megfigyeljék annak különböző szervekre gyakorolt hatását. Az eredmények azt mutatták, hogy a hosszú távú NMN-kiegészítés csökkentette a testsúlyt a HFD-vel táplált egereknél négy hónap beavatkozás után. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) testösszetétel elemzése azt mutatta, hogy az NMN kezelés jelentősen csökkentette az egérek teljes testzsír- és májzsírtartalmát, ami arra utal, hogy az NMN segített lassítani a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott öregedési folyamatot.

A hosszú távú NMN alkalmazása csökkenti az elhízást és késlelteti az öregedést a HFD-vel kezelt egereknél
Az NMN fokozza az energia anyagcserét és a fizikai aktivitást
Tanulmányok kimutatták, hogy hét hónap magas zsírtartalmú étrend (HFD) után az NMN-kiegészítés jelentősen javította az energia-anyagcsere zavarait, és csökkentette a fizikai aktivitást az egereknél. Mechanikusan az NMN beavatkozás nemcsak növelte az oxigénfogyasztást – ezáltal növelte az összenergia-felhasználást –, hanem növelte a légzéscserét (RER) is, ami metabolikai átalakulást jelez a zsírsav-oxidációról a nagyobb glükóz-felhasználásra. Viselkedési megfigyelések tovább erősítették, hogy az NMN-vel kezelt egerekhez képest a sötét fázisban jelentősen magasabb fizikai aktivitást mutattak. Ezek az eredmények együtt azt mutatják, hogy az NMN alkalmazása hatékonyan visszafordíthatja a HFD által kiváltott energia anyagcsere működési zavarát és csökkentheti a spontán aktivitást.

A hosszú távú NMN beadás fokozza az energiaanyagcserét és a fizikai aktivitást a sötét órákban a HFD-vel kezelt egereknél
Az NMN javíthatja a vércukorszintet és a vérzsírszintet
Egy orális glükóztolerancia teszt (OGTT) kimutatta, hogy a hosszú távú NMN-kezelés jelentősen javította a magas zsírtartalmú étrendet (HFD) tápláló egereknél a glükóztűrést. A vér lipidszintjét illetően az eredmények azt mutatták, hogy az NMN beadása jelentősen csökkentette a HFD által kiváltott triglicerid (TG) és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin szintjeit, miközben enyhén javította a teljes koleszterinszintet (TC).

A hosszú távú NMN alkalmazás javítja a vércukorszintet és a lipidprofilt HFD-vel kezelt egereknél
Az NMN javítja a HFD-vel kezelt egerek perifériás szöveteinek patológiai változásait
A hosszú távú NMN beavatkozás szervszövetekre gyakorolt hatásainak további értékelése érdekében a kutatók hisztopatológiai elemzéseket végeztek. Zsírszövetekben, a normál étrendet (ND) etetett egerekhez képest a magas zsírtartalmú (HFD) egereknél jelentősen megnagyobbodott adipociták, rendellenes morfológiát és megnövekedett sejten belüli lipid vakuolok száma mutatkozott. Az NMN-kezelés jelentősen csökkentette az adipociták keresztmetszet területét, és javította az adipociták elrendezését és morfológiáját. Veseszövetben az NMN beavatkozás nemcsak enyhítette a HFD által kiváltott glomeruláris atrófiát és a tubulointersticiális gyulladásos sejtinfiltrációt, hanem jelentősen csökkentette a szöveti fibrózis fokozatát is.

Az NMN hosszú távú beadása javítja a HFD-vel kezelt egerek perifériás szöveteinek patológiai változásait
Az NMN javíthatja a csontizom működési zavarát
A kutatók vezetékfüggő és rotarod teszteket alkalmaztak az NMN beavatkozás hatásának értékelésére a csontizm működésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a normál étrendet (ND) etetett egerekhez képest a magas zsírtartalmú (HFD) egerek mindkét tesztben jelentősen rövidebb retenciós időt mutattak, ami csökkent izomerőt és koordinációt jelez. Azonban a hosszú távú NMN-kezelés jelentősen megnövelte a HFD-vel táplált egerek retenciós idejét. Ennek megfelelően a gastroknemius izom H&E-festett morfológiai elemzése azt mutatta, hogy az NMN-kezelés növelte az izomrostok keresztmetszet területét, és kompaktabb igazítást eredményezett. Ezek a viselkedési és morfológiai eredmények együtt azt mutatják, hogy az NMN hatékonyan javítja a HFD-vel táplált egereknél a csontizmok működését.

A hosszú távú NMN alkalmazása javítja a csontizom működési zavarát HFD-vel kezelt egereknél
Az NMN hatásai a SIRT1/SIRT3 aktivitására a HFD egerek perifériás szerveiben
Miután megerősítették, hogy az NMN visszafordíthatja a vér csökkenését, a NAD⁺egerekben a magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott szinteket a kutatók tovább vizsgálták, hogy az NMN képes aktiválni a NMN-t⁺-függő deacetilázok, mint a SIRT1 és SIRT3. Western blot (WB) elemzés kimutatta, hogy a hosszú távú NMN-kezelés nemcsak növelte a SIRT1 expresszióját a HFD-vel táplált egerek zsír- és csontizomszöveteiben, hanem a SIRT3 fehérjeszintje is emelkedett a csontizmokban.

A hosszú távú NMN beadás hatásai a SIRT1/SIRT3 aktivitására a HFD-vel kezelt egerek perifériás szerveiben
Összefoglaló
Ez a tanulmány megerősítette, hogy az NMN, mint bioaktív molekula, hatékonyan enyhítheti a többszervi fiziológiai csökkenést azoknál az egerekben, akik magas zsírtartalmú étrendet kapnak, beleértve az anyagcsere javítását, hisztopatológiai károsodás csökkentését és izomfunkció javítását. Ezek az eredmények új lehetőségeket nyitnak meg az NMN-alapú öregedésgátló stratégiák kidolgozásához.