Az NMN lehet a következő sötét ló az elhízás és az életkorral összefüggő anyagcsere-hanyatlás elleni küzdelemben.
A modern életben a gyakori ülő életmód és a magas zsírtartalmú étrend tovább súlyosbítja az életkorral összefüggő anyagcserezavarokat. A NAD⁺(nikotinamid-adenin-dinukleotid), a sejtes energia-anyagcsere kulcsmolekulája, alapvető szerepet játszik a glikolízisben, a trikarbonsav-ciklusban (TCA-ciklus) és a mitokondriális légzésben. Azonban a NAD⁺szintje az életkorral csökken. Ezért a NAD⁺bioszintézisének elősegítését ígéretes stratégiának tartják az öregedéssel járó élettani hanyatlás enyhítésére.
2025 januárjában egy tanulmány, amely aThe Journal of Nutritioncímű folyóiratban jelent meg, arról számolt be, hogy az NMN-kiegészítés növelte a NAD⁺szintjét egerekben, ezáltal elnyomta a magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott elhízást, javította a glükóz- és lipidanyagcserét, fokozta a vázizom működését és enyhítette a vesekárosodást. Ezenkívül az NMN csökkentette az öregedéssel és gyulladással kapcsolatos markerek, például a p16, az interleukin-1β és a tumornekrózis-faktor-α (TNF-α) szintjét, végső soron enyhítve az öregedéssel és az étrenddel összefüggő élettani hanyatlást.

A nikotinamid-mononukleotid (NMN) hosszú távú kiegészítése enyhítheti a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott élettani hanyatlást öregedő egerekben.
Az NMN csökkentheti az elhízást és késlelteti az öregedést
A kutatók NMN-t (400 mg/testtömeg-kg) adtak a középkorú, magas zsírtartalmú étrenden (HFD) tartott egerek ivóvizéhez hét hónapon keresztül, hogy megfigyeljék annak hatását a különböző szervekre. Az eredmények azt mutatták, hogy a hosszú távú NMN-kiegészítés csökkentette a HFD-vel etetett egerek testtömegét a négy hónapos beavatkozás után. A testösszetétel mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett elemzése feltárta, hogy az NMN-kezelés jelentősen csökkentette az egerek teljes testzsír- és májzsírtartalmát, jelezve, hogy az NMN segített lassítani a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott öregedési folyamatot.

A hosszú távú NMN-kezelés csökkenti az elhízást és késlelteti az öregedést HFD-vel kezelt egerekben
Az NMN fokozza az energia-anyagcserét és a fizikai aktivitást
Tanulmányok kimutatták, hogy hét hónapos magas zsírtartalmú étrend (HFD) után az NMN-kiegészítés jelentősen javította az ebből eredő energia-anyagcsere-zavarokat és a csökkent fizikai aktivitást egerekben. Mechanisztikusan az NMN-beavatkozás nemcsak növelte az oxigénfogyasztást – ezáltal fokozva a teljes energiafelhasználást –, hanem megemelte a légzési hányadost (RER) is, ami az anyagcsere eltolódását jelzi a túlnyomórészt zsírsav-oxidációról a nagyobb glükózfelhasználás felé. A viselkedési megfigyelések továbbá megerősítették, hogy a csak HFD-vel etetett egerekhez képest az NMN-kezelt egerek jelentősen nagyobb fizikai aktivitást mutattak a sötét fázisban. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy az NMN-kezelés hatékonyan képes visszafordítani a HFD által kiváltott energia-anyagcsere-működési zavart és a csökkent spontán aktivitást.

A hosszú távú NMN-kezelés fokozza az energia-anyagcserét és a fizikai aktivitást a sötét órákban HFD-vel kezelt egerekben
Az NMN javíthatja a vércukor- és vérzsírállapotot
Egy orális glükóztolerancia-teszt (OGTT) feltárta, hogy a hosszú távú NMN-kezelés jelentősen javította a magas zsírtartalmú étrenden (HFD) tartott egerek glükóztoleranciáját. A vérzsírszintek tekintetében az eredmények azt mutatták, hogy az NMN-kezelés jelentősen csökkentette a HFD által kiváltott triglicerid- (TG) és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszint-emelkedést, miközben enyhén javította az összkoleszterin (TC) szintjét is.

A hosszú távú NMN-kezelés javítja a vér glükóz- és lipidprofilját HFD-vel kezelt egerekben
Az NMN javítja a HFD-vel kezelt egerek perifériás szöveteinek kóros elváltozásait
A hosszú távú NMN-beavatkozás szervszövetekre gyakorolt hatásainak további értékeléséhez a kutatók kórszövettani elemzéseket végeztek. A zsírszövetben a normál étrenden (ND) tartott egerekhez képest a magas zsírtartalmú étrenden (HFD) tartott egerek jelentősen megnagyobbodott zsírsejteket, rendellenes morfológiát és megnövekedett intracelluláris lipidvakuólumokat mutattak. Az NMN-kezelés jelentősen csökkentette a zsírsejtek keresztmetszeti területét, és javította a zsírsejtek elrendeződését és morfológiáját. A veseszövetben az NMN-beavatkozás nemcsak enyhítette a HFD által kiváltott glomeruláris atrófiát és tubulointersticiális gyulladásos sejtbeszűrődést, hanem jelentősen csökkentette a szöveti fibrózis mértékét is.

A hosszú távú NMN-kezelés javítja a HFD-vel kezelt egerek perifériás szöveteinek kóros elváltozásait
Az NMN javíthatja a vázizom működési zavarát
A kutatók drótkötél-akasztási és forgórúd-teszteket használtak az NMN-beavatkozás vázizomműködésre gyakorolt hatásainak értékelésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a normál étrenden (ND) tartott egerekhez képest a magas zsírtartalmú étrenden (HFD) tartott egerek mindkét tesztben jelentősen rövidebb megtartási időt mutattak, ami csökkent izomerőt és koordinációt jelez. A hosszú távú NMN-kezelés azonban jelentősen megnövelte a HFD-vel etetett egerek megtartási idejét. Ennek megfelelően a gastrocnemius izom H&E-festett morfológiai elemzése feltárta, hogy az NMN-kezelés növelte az izomrostok keresztmetszeti területét és tömörebb elrendeződést eredményezett. Ezek a viselkedési és morfológiai eredmények együttesen azt mutatják, hogy az NMN hatékonyan javítja a HFD-vel etetett egerek vázizomműködését.

A hosszú távú NMN-kezelés javítja a vázizom működési zavarát HFD-vel kezelt egerekben
Az NMN hatásai a SIRT1/SIRT3 aktivitásokra HFD-egerek perifériás szerveiben
Miután megerősítették, hogy az NMN képes visszafordítani a magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott vér NAD⁺szintjének csökkenését egerekben, a kutatók tovább vizsgálták, hogy az NMN képes-e aktiválni a NAD⁺-függő deacetilázokat, például a SIRT1-et és a SIRT3-at. Western blot (WB) analízis kimutatta, hogy a hosszú távú NMN-kezelés nemcsak növelte a SIRT1 expresszióját a HFD-vel etetett egerek zsír- és vázizomszöveteiben, hanem megemelte a SIRT3 fehérjeszintjét is a vázizomban.

A hosszú távú NMN-kezelés hatásai a SIRT1/SIRT3 aktivitásra HFD-vel kezelt egerek perifériás szerveiben
Összefoglalás
Ez a tanulmány megerősítette, hogy az NMN, mint bioaktív molekula, hatékonyan enyhítheti a magas zsírtartalmú étrenden tartott egerek több szervi élettani hanyatlását, beleértve az anyagcsere javítását, a kórszövettani károsodások csökkentését és az izomműködés fokozását. Ezek az eredmények új utakat nyitnak az NMN-alapú öregedésgátló stratégiák kifejlesztéséhez.