Az NR mint ígéretes terápiás jelölt az Alpers-kór kezelésére
Bevezetés
Alpersd-kór egyszerre neurodegeneratív és metabolikus rendellenesség, amely szorosan kapcsolódik a mitokondriális diszfunkcióhoz és a polimeráz gamma (POLG) gén katalitikus alegységének mutációihoz. Figyelemre méltó, hogy a NAD-prekurzor,nikotinamid-riboziddal (NR), pótlásáról bizonyítottan javítja a mitokondriális hibákat abetegek kortikálisAlpersd-kór.
Az Alpers- kórról
Az Alpers- -kór autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet gyakran kísér kortikális neuronvesztés, valamint a mitokondriális DNS (mtDNS) és az I. komplex (CI) kimerülése. A betegség körülbelül 100 000 újszülöttből 1-nél fordul elő. A legtöbb Alpers- -kórban szenvedő egyén születéskor nem mutat tüneteket. A diagnózist általában a POLG gén meghatározásával állapítják meg. A megjelenés után (általában az élet első és harmadik éve között) a betegek olyan tüneteket mutathatnak, mint progresszív encephalopathia, epilepszia, myoclonus és myasthenia gravis. Jelenleg nincs hatékony módszer a betegség gyógyítására.
Modell Alpersd-kór létrehozásain vitro
Indukált pluripotens őssejteket (iPSC) hoznak létre Alpers-betegből, aki az A467T (c.1399G>A) és P589L (c.1766C>T) összetett heterozigóta mutációit hordozza, majd differenciálják kortikális organoidokká és idegi őssejtekké (NSC). Az Alpers iPSC-k enyhe mitokondriális elváltozásokat mutatnak, beleértve a megemelkedett L-laktát szintet és a CI kimerülését. Az Alpers NSC-k mély mtDNS-kimerülést és mitokondriális diszfunkciót mutatnak. Az Alpers kortikális organoidok kortikális neuronvesztést és asztrocita felhalmozódást mutatnak.
Az NR szerepeAlpers kortikális organoidokban
A hosszú távú NR-kezelés részben javítjapaz Alpers kortikális organoidokban megfigyelt neurodegeneratív elváltozásokat. Konkrétan, az NR pótlása hatékonyan ellensúlyozza a betegek kortikális organoidjaiban megfigyelt neuronvesztést, gliális feldúsulást és mitokondriális károsodást.Alpersd-kór.
A diszregulált útvonalak visszafordítása Alpers-beteg organoidokban NR-kezelés után
Az NR-kezelés ellensúlyozza amitokondriális és szinaptogenezissel kapcsolatos útvonalak downregulációját,valamint azasztrocita/gliális sejtekkel és neuroinflammációval kapcsolatos útvonalak upregulációja egyértelműen aktiválódik aAlpers kortikális organoidokban.
Következtetés
Az NR pótlása a NAD-szint növelésére képes megmenteni a mitokondriális hibákat és a neuronvesztést az Alpers- -kór iPSC-ből származó kortikális organoidjaiban, viszonylag magas biztonságossággal és biohasznosulással, nagyígéretetmutatvaterápiás jelöltkéntterápiáscjelölt erre a makacs rendellenességre.
Referencia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
A BONTAC NR
BONTACaz az egyik kevés kínai beszállító, amely elindíthatja az NR alapanyagainak tömeggyártását, saját gyárral és professzionális K+F csapattal. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyablakos szolgáltatást nyújt egyedi termékekhez. Mind a malát, mind a klorid só formájaNRelérhető. Az egyedülálló Bonpure hétlépéses tisztítási technológiának és a Bonzyme teljes enzimes módszernek köszönhetően a terméktartalom és az átalakítási arány magasabb szinten tartható. AA BONTAC NRtisztasága elérheti a 97% feletti értéket. Termékeink szigorú harmadik fél általi önellenőrzésen esnek át, amelyek megbízhatóak.
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk a tudományos folyóiratban található referencián alapul. A releváns információk csak megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek semmilyen orvosi tanácsot. Ha bármilyen jogsértés van, kérjük, lépjen kapcsolatba a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett vélemények nem a BONTAC álláspontját képviselik.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem vonható felelősségre, és semmilyen módon nem tartozik felelősséggel semmilyen igényért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, a nyereség elvesztéséből, üzleti megszakításból vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkért), amelyek közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából erednek.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem vonható felelősségre, és semmilyen módon nem tartozik felelősséggel semmilyen igényért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, a nyereség elvesztéséből, üzleti megszakításból vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkért), amelyek közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából erednek.
