Az NR, mint ígéretes terápiás jelölt az Alpers-kórra
Bevezetés
Alpers'disease mindkettő neurodegeneratív rendellenesség és egy anyagcsere-zavar, amely szorosan összefügg a mitokondriális működési zavarral és a polimeráz gamma (POLG) gén katalitikus alegységének mutációival. Figyelemre méltó, hogy a NAD előzményének kiegészítése,Nikotinamid ribozid (NR), egyértelműen enyhíti a mitokondriális hibákat a kéregbenBetegek organoidjaiAlpers'disease.
Alpersről’ Betegség
Alpers’ a betegség autoszomális recesszív rendellenesség, amely gyakran társul a kéregsejt-idegsejtek elvesztésével, valamint a mitokondriális DNS (mtDNS) és az I komplex (CI) kimerülésével. A betegség körülbelül 1/100 000 újszülöttnél fordul elő. A legtöbb alperrel rendelkező személy’ A betegség születésekor nem mutat tüneteket. A diagnózist általában a POLG gén meghatározásával állapítják meg. A tünetek kialakulása után (általában az élet első és harmadik évei között) a betegek jelentkezhetnek olyan tünetekkel, mint a progresszív encephalopátia, epilepszia, mioklonusz és myasthenia gravis. Jelenleg nincs hatékony módszer a betegség gyógyítására.
A Alpers'disease Modellin vitro
Az indukált pluripotens őssejteket (iPSC-k) Alpers páciense hordozza az A467T (k.1399G>A) és P589L (k.1766C>T) vegyületes heterozigót mutációit, majd a kortikális organoidokra és idegi őssejtekre (NSC) diferenciálódik. Az Alpers iPSC-i enyhe mitokondriális változásokat mutatnak, beleértve a megemelkedett L-laktátszintet és a CI csökkenését. Az Alpers NSC-i mélyreható mtDNS-kimerülést és mitokondriális működési zavart mutatnak. Az Alpers kérgsejt-organoidjai kortikális neuron-veszteséget és asztrociták felhalmozódását mutatják.
Az NR szerepeAlpers kéregsejtjei
Hosszú távú kezelés az NR-rel részben enyhíti azs az Alpers kérggyszervi organoidjaiban megfigyelt neurodegeneratív változások. Konkrétan az NR kiegészítése hatékonyan ellensúlyozza a neuronális veszteséget, gliális dúsítást és mitokondriális károsodást, amelyet a kérgális organoidokban megfigyelt betegek kortikális organoidjainálAlpers'disease.
Az Alpers beteg organoidjaiban az NR kezelés után a diszregulált útvonalak visszafordítása
Az NR-kezelés ellensúlyozza a leregulációtMitokondriális valamint szinaptogenezis által összefüggő útvonalak,valamint a felszabályozás Kapcsolódó útvonalak asztrocita/gliális sejtekkel és neuroinfladukáció nyilvánvalóan aktiválódnakAlpers kéregsejtjei.
Összegzés
Az NR pótlása a NAD szintjén növelése esetén megmentheti a mitokondriális hibákat és az idegsejtvesztést az iPSC-alapú Alpers kortikális organoidokban’ A betegség, amely viszonylag magas biztonsággal és biohasznossággal rendelkezik, kiválóanpRomise mint egy tHerapeutikuscAndidate ezért megoldhatatlan zavar.
Hivatkozás
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, és társai. A NAD+ prekurzor, a nikotinamid ribozid megmenti a mitokondriális rendellenességeket és az idegsejtvesztést az iPSC-ből származó Alpers-kór kortikális szervein. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Megjelent: 2024. január 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACaz az egyik kevés kínai beszállító, amely saját tulajdonú gyárral és profi kutatási csapattal képes tömeggyártást indítani az NR számára. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyedi termékekhez egyablakos szolgáltatást nyújt. Mind a malat, mind a klorid-só formáiNRelérhetők. Egyedi Bonpure hétlépéses tisztítási technológiával és Bonzyme Whole-enzimatikumi módszerrel A terméktartalom és a konverziós ráta magasabb szinten is fennmaradhat. A tisztaságaBONTAC NRelérheti a 97%-ot. Termékeinket szigorú, harmadik féltől származó önvizsgálatnak vetik alá, ami megbízható volt.
Felelősségkizárás
Ez a cikk az akadémiai folyóirat hivatkozásán alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztásra és tanulásra szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsadási céloknak. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett vélemények nem tükrözik a BONTAC álláspontját.
Semmilyen körülmények között nem vonja felelősségre a BONTAC semmilyen módon a követelésekért, károkért, veszteségekért, költségekért vagy felelősségekért (beleértve korlátozás nélkül a közvetlen vagy közvetett károkat a profitvesztés, üzletmegszakítás vagy információvesztés miatt), amelyek közvetlenül vagy közvetve az Ön ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából fakadnak.
Semmilyen körülmények között nem vonja felelősségre a BONTAC semmilyen módon a követelésekért, károkért, veszteségekért, költségekért vagy felelősségekért (beleértve korlátozás nélkül a közvetlen vagy közvetett károkat a profitvesztés, üzletmegszakítás vagy információvesztés miatt), amelyek közvetlenül vagy közvetve az Ön ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából fakadnak.
