Az NR neuroprotektív potenciálja a CCH által kiváltott kognitív károsodás javításában
Bevezetés
A krónikus agyi hipoperfúziót (CCH) a kognitív károsodás kialakulása szempontjából kritikus kezdeti állapotok egyikeként azonosították, amely szorosan összefügg az összetett neurológiai rendellenességekkelolyan anyagok, mint aAlzheimer-kór és vaszkuláris demencia (VaD). Jelenleg számos kutatás fókuszál az Alzheimer-kór kezeléséredbetegség kezelésére, de még mindig nincsenek hatékony kezelési lehetőségek aCCH-valösszefüggődVaD-re. Figyelemre méltó, hogy a nikotinamid-ribozid (NR), a NAD+ prekurzora, javíthatja a CCH-val összefüggő VaD-t, neuroprotektívhatástkifejtve.A CCH-ról
A CCH az idegrendszer kóros állapotára utal, amelyet az agy tartósan elégtelen véráramlása okoz.A hagyományos kínai orvoslásban a CCHa szédülés, fejfájás, amnézia, álmatlanság, aluszékonyság és depressziókategóriáihoz tartozik.A CCH kiemelkedőpatofiziológiai mechanizmusai közé tartozik amitokondriális degeneráció, a zavart energia-anyagcsere, a sejtautofágia és -apoptózis, az oxidatív stressz, a neuronális gyulladás/károsodás megelőzésére és javítására, stb..A kóros struktúra helyreállítása CCH-patkányokban NR-kezelés után
A CCH-csoport mitokondriumai észrevehetőstrukturális rendellenességeket mutatnak, például duzzanatot, valamint törött vagy eltűnő cristákat. Ezzel szemben a Sham és NR-kezelési csoportok mitokondriumai kiemelkedő cristákat és ép membránokat mutatnak, helyreállítva a mitokondriális struktúrát normál állapotba.
Eközben potenciális patomorfológiai változások és neuronális károsodás figyelhető meg a CCH-csoportban, amit a mélyen festett területek növekedése és a normál neuronok számának csökkenése jelez. Az NR azonban ellensúlyozza ezeket amorfológiai változásokat, és növeli a neuronok számát a hippokampusz CA1 és CA3 régióiban.
Az NR terápiás ígérete CCH-patkányokban
NAD+-fokozóként az NR képes emelni a vér és az agy NAD+-szintjét, javítani a kortikális vér oxigéntelítettségét (T2* értékek), fokozni a kognitív funkciót, és csökkenteni a neuropatológiai károsodást CCH-s patkányokban. Konkrétan jelentősen javítja a CCH által kiváltott térbeli referenciális, tanulási és memóriazavarokat. Emellett csökkenti a hippokampális neuronveszteséget és -rendellenességeket, valamint mérsékli a dendrittüske-sűrűség csökkenését.EzenkívülAz NR enyhíti ap CCH-által kiváltottmitokondriális károsodását a mitokondriális fúzió szabályozásával (Drp1↓) és az autofágia károsodásával(P62↓, LC3B-II↓).
