A szívizom I/R károsodásának javítása NR-rel az autofágia és az oxidatív stressz révén
Bevezetés
A szívinfarktus-reperfúziós (I/R) károsodás sürgős klinikai problémává vált, amely ellensúlyozhatja a reperfúziós terápia előnyeit, sőt ronthatja az akut szívinfarktus prognózisát, amely súlyos szív- és érrendszeri betegség jelentős halálozással és megbetegedéssel jár.Nikotinamid-ribozid (NR), anikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+)köztes termék, amelyről kiderült, hogy jelentős terápiás potenciállal rendelkezik a szívinfarktus/reperfúziós károsodás kezelésében.
A szívinfarktus/reperfúziós károsodásról
A szívinfarktus/reperfúziós károsodás a kardiomiocitákat vagy a szívszöveteket érő károsító hatásokra utal, amelyek az iszkémia és a véráramlás vagy oxigénellátás visszaállítása után jelentkeznek, jellemzően sejtduzzadással, a miofibrillumok összehúzódásával és a szívizom szarkolemmájának károsodásával. A szívinfarktus/reperfúziós károsodás mechanizmusai rendkívül összetettek, főként olyan sejtszintű és molekuláris biológiai eseményeket foglalnak magukban, mint a sejtek oxidatív stressze, az intracelluláris kalcium-túltöltés, a mitokondriális diszfunkció, a gyulladásos válasz, az apoptózis és az autofágia. Feltűnő, hogy az autofágia és az oxidatív stressz létfontosságú tényezőként szerepel a szívinfarktus/reperfúziós károsodás kezelésében.
Az NR enyhítő hatásai a szívinfarktus/reperfúziós károsodásban szenvedő egerekben
Az NR javíthatja a szívinfarktus/reperfúziós károsodásban szenvedő egerek szívműködését, és csökkentheti a szívizom-károsodással és oxidatív stresszel összefüggő biomarkerek termelődését. A H/R károsodás elleni védelemhez az NR optimális koncentrációja 10 mM.
In vivo, az NR csökkenti a szívizom iszkémiás infarktus területét, enyhíti a kóros szívizom-elváltozásokat, csökkenti a gyulladásos sejtek beszűrődését, valamint mérsékli a mitokondriális reaktív oxigéngyökök (ROS) és a kreatin-kináz szívizom-izoenzim (CK-MB) szintjét.
In vitro, az NR előkezelés csökkenti a laktát-dehidrogenáz, a CK-MB, a malondialdehid, a szuperoxid-diszmutáz és a ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek halálozását a hipoxia/reoxigenáció (H/R) károsodás indukciója után.
In vivo, az NR csökkenti a szívizom iszkémiás infarktus területét, enyhíti a kóros szívizom-elváltozásokat, csökkenti a gyulladásos sejtek beszűrődését, valamint mérsékli a mitokondriális reaktív oxigéngyökök (ROS) és a kreatin-kináz szívizom-izoenzim (CK-MB) szintjét.
In vitro, az NR előkezelés csökkenti a laktát-dehidrogenáz, a CK-MB, a malondialdehid, a szuperoxid-diszmutáz és a ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek halálozását a hipoxia/reoxigenáció (H/R) károsodás indukciója után.
A Sirt 1 útvonal jelentősége az autofágia NR általi szabályozásában
A túlzott autofágia súlyosbíthatja az I/R károsodást, ami a kardiomiocita-apoptózis növekedéséhez és nagyobb szívműködési zavarhoz vezet. Figyelemre méltó, hogy az NR aktiválhatja a Sirt 1-et, egy NAD+-függő enzimet, hogy megvédje a H9c2 sejteket a túlzott autofágiától, ezáltal enyhítve a szívinfarktus/reperfúziós károsodást.
Az NR előkezelést követően az autofágia kapcsolódó fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintjei egyértelműen csökkennek a H/R-rel kezelt H9c2 sejtekben. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1-gátló EX527 kiegészítése egyértelműen gyengíti az NR által kiváltott csökkenést az autofágia kapcsolódó fehérjék expressziós szintjében H/R körülmények között, ami arra utal, hogy a Sirt 1 jelentős szerepet játszik az autofágia NR általi szabályozásában.
Az NR előkezelést követően az autofágia kapcsolódó fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintjei egyértelműen csökkennek a H/R-rel kezelt H9c2 sejtekben. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1-gátló EX527 kiegészítése egyértelműen gyengíti az NR által kiváltott csökkenést az autofágia kapcsolódó fehérjék expressziós szintjében H/R körülmények között, ami arra utal, hogy a Sirt 1 jelentős szerepet játszik az autofágia NR általi szabályozásában.
Következtetés
A szívinfarktus/reperfúziós károsodás enyhíthető az autofágia és az oxidatív stressz NR-rel történő szabályozásával. Egyrészt az NR közvetlenül részt vehet az oxidatív redukcióban, hogy csökkentse a kardiomiociták oxidatív stresszének szintjét. Másrészt az NR megvédheti a kardiomiocitákat a túlzott autofágiától, ami valószínűleg a szervezet NAD+ tartalmának növelésével valósul meg a Sirt 1 útvonalon keresztül.
Referencia
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
A BONTAC NR
BONTAC az egyike azon kevés kínai beszállítóknak, amelyek tömeggyártásban tudják előállítani a nyersanyagokat aNR, saját gyárral és professzionális K+F csapattal. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyablakos szolgáltatást nyújt egyedi termékekhez. Az NR mind malát, mind klorid só formájában elérhető. Az egyedülálló Bonpure hétlépéses tisztítási technológiának és a Bonzyme teljes enzimes módszernek köszönhetően a terméktartalom és az átalakítási arány magas szinten tartható. A BONTAC NR tisztasága elérheti a 97% feletti értéket. Termékeink szigorú harmadik fél általi önellenőrzésen esnek át, amelyek megbízhatók.
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent referencián alapul. A vonatkozó információk csak megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek semmilyen orvosi tanácsot. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, lépjen kapcsolatba a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett vélemények nem a BONTAC álláspontját tükrözik.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem vonható felelősségre, és semmilyen módon nem tartozik felelősséggel semmilyen igényért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, a nyereség elvesztéséből, üzleti megszakításból vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkért), amelyek közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából erednek.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem vonható felelősségre, és semmilyen módon nem tartozik felelősséggel semmilyen igényért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, a nyereség elvesztéséből, üzleti megszakításból vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkért), amelyek közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából erednek.
