A szívizom I/R sérülésének enyhítése NR-rel autofágia és oxidatív stressz révén
Bevezetés
A miokardiális iszkémia-reperfúziós (I/R) sérülés sürgős klinikai problémává vált, amely ellensúlyozhatja a reperfúziós terápia előnyeit, sőt, még ronthatja az akut szívinfarktus előrejelzését is, amely súlyos szív- és érrendszeri betegség, jelentős halálozással és morbiditással.Nikotinamid ribozid (NR), anikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)köztes állapotban kimutatták, hogy nagy terápiás potenciállal bír szívszív-infionális sérülés esetén.
A szívizom I/R sérülésről
A miokardiális I/R sérülés az iszkémia után keletkezett kardiomiocitákra vagy szívszövetekre gyakorolt káros hatásokra és a vérperfúziós vagy oxigénellátás visszanyerésére utal, jellemzően a sejtduzzanat, a myofibrilek összehúzódása és a szívbél szarkolemma megzavarása. A szívizom és érzés mechanizmusai rendkívül összetettek, főként sejtes és molekuláris biológiai eseményeket érintenek, mint például sejtes oxidatív stressz, sejten belüli kalciumtúlterhelés, mitokondriális működési zavar, gyulladásos válasz, apoptóz és autofágia. Figyelemre méltó, hogy az autofágiát és az oxidatív stresszt létfontosságú tényezőknek tekintik a szívizom és az I/R sérülések kezelésében.
Az NR enyhítő hatásai a szívszív-bélrendszeri I/R sérülésre egerek között
Az NR javíthatja a szívműködést azoknál az egereknél (joilla van szívizom I/R), és csökkentheti a szív-sérüléssel és oxidatív stresszel kapcsolatos biomarkerek képződését. Ebben az NR optimális koncentrációja a H/R sérülések elleni védelem érdekében 10 mM.
In vivo, az NR csökkenti a szívszív-iszkémiás infarktus területét, enyhíti a kórossz-izomváltozásokat, csökkenti a gyulladásos sejtinfiltrációt, és csökkenti a mitokondriális reaktív oxigénfajok (ROS), valamint a kreatin kináz szívszív-szalag (CK-MB) szintjét.
In vitroAz NR előkezelése csökkenti a laktát-dehidrogenáz, CK-MB, malondialdehid, szuperoxid dismutáz és ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek halálozását a hipoxia/reoxigenizáció (H/R) sérülésének indukciója után.
In vivo, az NR csökkenti a szívszív-iszkémiás infarktus területét, enyhíti a kórossz-izomváltozásokat, csökkenti a gyulladásos sejtinfiltrációt, és csökkenti a mitokondriális reaktív oxigénfajok (ROS), valamint a kreatin kináz szívszív-szalag (CK-MB) szintjét.
In vitroAz NR előkezelése csökkenti a laktát-dehidrogenáz, CK-MB, malondialdehid, szuperoxid dismutáz és ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek halálozását a hipoxia/reoxigenizáció (H/R) sérülésének indukciója után.
A Sirt 1-ösvény jelentősége az autofágia szabályozásában az NR által
A túlzott autofágia súlyosbíthatja az I/R sérüléseket, növelve a kardiomiociták apoptózisát és fokozott szívzavart. Érdemes megemlíteni, hogy az NR aktiválhatja a Sirt 1, egy NAD+-függő enzimet, amely megvédi a H9c2 sejteket a túlzott autofágiától, ezzel enyhítve a szívszív-I/R sérülést.
Az NR előtti kezelés után az autofágiához kapcsolódó fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintje láthatóan lecsökkent azokban a H9c2 sejtekben, amelyeket H/R-rel kihívnak. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1 inhibitor EX527 kiegészítése nyíltan csökkenti az NR-től indukált autofágiához kapcsolódó fehérjék expressziószintjének csökkenését H/R körülmények között, utalva a Sirt 1 jelentőségére az autofágia szabályozásában az NR által.
Az NR előtti kezelés után az autofágiához kapcsolódó fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintje láthatóan lecsökkent azokban a H9c2 sejtekben, amelyeket H/R-rel kihívnak. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1 inhibitor EX527 kiegészítése nyíltan csökkenti az NR-től indukált autofágiához kapcsolódó fehérjék expressziószintjének csökkenését H/R körülmények között, utalva a Sirt 1 jelentőségére az autofágia szabályozásában az NR által.
Összegzés
A szívszív-szív I/R sérülést enyhíthetjük az autofágia és oxidatív stressz NR-rel történő szabályozásával. Egyrészt az NR közvetlenül részt vehet oxidatív redukcióban, csökkentve az oxidatív stressz szintjét a kardiomiocitákban. Másrészt az NR megvédheti a kardiomiocitákat a túlzott autofágiától, amit a NAD+ tartalom növelése révén lehet elérni a szervezetben a Sirt 1 útvonalon keresztül.
Hivatkozás
Yuan C, Yang H, Lan W, és társai. A nikotinamid ribóz enyhíti a szívszív-iszemémiát/reperfúziós sérülést az autofágia szabályozásával és az oxidatív stressz szabályozásával. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC az egyik kevés kínai beszállító, amely képes tömeggyártást indítani a nyersanyagokNR, saját tulajdonú gyárral és profi R&D csapattal. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyedi termékekhez egyablakos szolgáltatást nyújt. Az NR malat- és kloridsó formái is elérhetők. A Bonpure egyedi hétlépéses tisztítási technológiájának és a Bonzyme teljes enzimatikumi módszernek köszönhetően a terméktartalom és az átalakítási arány magasabb szinten tartható. A BONTAC NR tisztasága elérheti a 97%-ot. Termékeinket szigorú, harmadik féltől származó önvizsgálatnak vetik alá, ami megbízható volt.
Felelősségkizárás
Ez a cikk az akadémiai folyóirat hivatkozásán alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztásra és tanulásra szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsadási céloknak. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett nézetek nem tükrözik a BONTAC álláspontját.
Semmilyen körülmények között nem vonja felelősségre a BONTAC semmilyen módon a követelésekért, károkért, veszteségekért, költségekért vagy felelősségekért (beleértve korlátozás nélkül a közvetlen vagy közvetett károkat a profitvesztés, üzletmegszakítás vagy információvesztés miatt), amelyek közvetlenül vagy közvetve az Ön ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából fakadnak.
Semmilyen körülmények között nem vonja felelősségre a BONTAC semmilyen módon a követelésekért, károkért, veszteségekért, költségekért vagy felelősségekért (beleértve korlátozás nélkül a közvetlen vagy közvetett károkat a profitvesztés, üzletmegszakítás vagy információvesztés miatt), amelyek közvetlenül vagy közvetve az Ön ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából fakadnak.
