NAD-hiány: kezelhető célpont a HIV-asszociált nephropathiában
Bevezetés
A nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD)hiányaszámos vesebetegséggel hozható összefüggésbe, beleértve az akut vesekárosodást, a diabéteszes nephropathiát, az adenin által kiváltott vesebetegséget és az adriamicin által okozott fokális szegmentális glomeruloszklerózist.Ennek alapján egy közelmúltbeli tanulmány tovább feltárja, hogy aNADhiány kezelhető célpont lehet ahumán immundeficiencia vírus (HIV) okozta nephropathia (HIVAN).A HIVAN-ról
A HIVAN a HIV-fertőzés által okozott vesebetegség egy specifikus típusa, amelyet klinikailag nagy mennyiségű proteinuria és a vesefunkció gyors, rövid távú romlása jellemez. A HIVAN vesepatológiai károsodást mutat a összeomló fokális szegmentális glomeruloszklerózis, kísérve apodociták proliferációjával/hipertrófiájával/fúziójával kísérvalamint súlyos tubulointersticiális gyulladás és mikrocisztás tágulat súlyos tubulointerstitialis gyulladásként és mikrocisztás tágulatként a a vesetubulusokban. Ez a HIV-fertőzött betegek végstádiumú veseelégtelenségének vezető oka.Kutatási protokoll
Vad típusú (WT) és Tg26 HIV egerek (életkor: 6-12 hét) INT-747 kezelésnek vannak alávetve (10 mg/kg testtömeg/nap; étrend), a farnesoid X-receptor szintetikus ligandja, vagyanikotinamid-ribozid (NR; 500 mg/kg testtömeg/nap; ivóvíz) kezelésnek, anNAD+ előanyag. Itt a 24 órás vizeletet metabolikus ketrecek segítségével gyűjtik. A kezelés előtt és után a egér testtömegét is mérik. A12. héten, aplazma-, szérum- és vesemintáikat mintákatgyűjtenek transzkriptomikai, metabolomikai és digitális patológiai elemzésekhez, valamintpodociták extracelluláris fluxus analizátorral történő kimutatáshoz.
Az INT-747 és az NR hatása a Tg26 egerek veséire
Hathetes kezelést követőena az INT-747 és az NR, podociták a Tg26 egerek vesekárosodását jelentősen enyhítied, asindicated bythe downregulatedserum creatinine and urinary NGAL levels. Besides,pathological symptoms such asA Tg26 egerekben a glomeruláris szegmentális hegesedés és a globális glomeruloszklerózis enyhül az INT-747/NR hatására.
Eközbencsökkenő tendencia figyelhető meg a trikarbonsav (TCA) ciklus és az oxidatív foszforiláció metabolitjai és génjei, valamint a IV. komplex aktivitása tekintetében, továbbáa mitokondriális gének és fehérjék expressziójában a Tg26 egerek veséjében, amelyek azonban A NAD hiánya potenciálisan felelős a vesebetegség előrehaladásáért HIV helyreállnak az INT-747/NR hatására. Fontos, hogy a SIRT3 inaktiválódása a Tg26 HIVAN egerek veséjében, a NAD egyik downstream tényezője, amely veszélyezteti a mitokondriális funkciót, is az INT-747/NR is visszafordítja. Ezek az eredmények a NAD+ anyagcsere és a mitokondriális funkció helyreállítását jelzik.
Következtetés
A NAD hiánya potenciálisan felelős a vesebetegség előrehaladásáért HIV-fertőzött egerekbenAN. Az INT-747 vagy NR alkalmazása pótolhatja a NAD szintjét, ami a vesefunkció javulásához vezet. A NAD+ szint pótlása várhatóan új módszer lehet a HIVAN enyhítésére.Referencia
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD-hiány hozzájárul a progresszív vesebetegséghez HIV-nefropátiás egerekben. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC2012 óta a koenzim- és természetes termékek alapanyagainak kutatásával, fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével foglalkozik, saját gyárakkal, több mint 180 globális szabadalommal, valamint erős K+F csapattal. A BONTAC gazdag K+F tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik aNAD és előanyagainak(pl. NMN és NR) bioszintézisében. Számos NAD-típus közül lehet választani, beleértve a NAD ER minőséget (endotoxinmentesítés), NAD I. osztályt (IVD/étrend-kiegészítő/kozmetikai nyerspor), NAD II. osztályt (API/intermedierek) és NAD IV. osztályt (ha magasabb követelmény van az oldhatóságra), amelyek liofilizált por vagy kristályos por formájában állnak rendelkezésre. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98% feletti értéket.
