A ginsenozid Rh2 szabályozó célpontjai és mechanizmusai az NSCLC esetén
Bevezetés
Oxigén jelenlétében a daganatok glikolízis útján termelnek adenozin-trifoszfátot (ATP) a mitokondriális oxidatív foszforilizáció helyett, amit "Warburg-hatásnak" neveznek. Az aerob glikolízis, amelyet a daganat mikrokörnyezetének megváltoztatása okoz, fontos tényező a rosszindulatú tumor előrehaladásában. A ginsenozid Rh2 (Rh2) specifikus módon képes visszafordítani a tumor aerob glikolízisről oxidatív foszforilizációra való átállást, hogy modulálja a nem kissejtű tüdőrák (NSCLC) anyagcsere-viselkedését, végső soron elősegítve az NSCLC "jóindulatúságát".Az Rh2 nyomasztó hatásai az NSCLC rosszindulatú előrehaladására
Az Rh2 gátolja a szaporodást, a betörést és a vándorlást, miközben elősegíti az NSCLC sejtek apoptózisát. Eközben az Rh2 kezelés elnyomja a tumor nyirokangiogenezisét, amit a CD31 nyilvánvalóan csökkent expressziója mutat. Ezen túlmenően az Rh2 akadályozza az NSCLC áttétetését azáltal, hogy gátolja az epitéli mezenkimal átmenetet (EMT), amit az Rh2 kezelés után az E-kadherin felregulációja és az N-kadherin leregulációja a tüdőszövetekben mutat.
Az Rh2 NSCLC elleni alapvető célpontjai és mechanizmusai
Rh2kosárs NSCLC aerob glikolit kapacitását, beleértve a glükózfelvételt és a laktáttermelést, a HIF1-α/PDK4 útvonalon keresztül. Konkrétan az Rh2 a hipoxia által indukálható HIF-1α faktort célozza meg, hogy leregulálja annak expresszióját, ezáltal csökkentve PDK4 expresszióját, amely kulcsfontosságú enzim a glükóz-oxidáció folyamatában. Így az Rh2 tovább nyomítja az aerob glikolízist, elősegíti a mitokondriális aerob oxidatív folyamatot, és serkenti a reaktív oxigénfajok (ROS) termelését, elősegítve a daganatsejtek normál apoptotikus programba való belépését.
Az Rh2 és DCA kombinációjának hatékonysága az NSCLC-ben
A nátrium-dikloroacetát (DCA), a piruvát dehidrogenáz kináz (PDK) gátlója, klinikai gyakorlatban gyakran alkalmaztak rákellenes gyógyszerként, amely glikolízist céloz, mégis nagy dózisban máj- és neurotoxikussággal rendelkezik. Figyelemre méltó, hogy az Rh2 és a DCA kombinációja drámaian megfordítja a daganatok biometabolikus viselkedését, és tovább csökkenti a DCA adagját, ami csökkenti a DCA toxicitását, jelentősen növelve a gyógyszerhatékonyságot.
Összegzés
Az Rh2 áthelyezi a tumor anyagcseréjét aerob glikolízisről oxidatív foszforilizációra azáltal, hogy szabályozza a HIF1-α/PDK4 tengelyt az NSCLC-kben. Aktiválja az NSCLC-k apoptotikus programját, és a DCA kemoterápiás szerekkel kombinálva erősítő és toxicitáscsökkentő hatást gyakorol, utalva arra, hogy adjuváns szerepet tölt be daganatok ellen.Hivatkozás
Liu X, Li J, Huang Q, et al. A ginsenozid Rh2 áthelyezi a tumor anyagcseréjét aerob glikolízisről oxidatív foszforilizációra azáltal, hogy szabályozza a HIF1-α/PDK4 tengelyt nem kissejtű tüdőrákban. Mol Med. 2024; 30(1):56. Megjelent: 2024. április 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenozidok
BONTAC 2012 óta elkötelezett a koenzim és természetes termékek kutatás-fejlesztése, nyersanyagok gyártása és értékesítése mellett, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős kutatási és fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézis területénritka ginsenozidok Rh2/Rg3, tiszta nyersanyaggal, magasabb konverziós rátával és magasabb tartalommal (akár 99%-ig). A BONTAC-ban egyablakos szolgáltatás érhető el testreszabott termékmegoldásokhoz. EgyediBonzyme Az enzimatikus szintézis technológia, mind az S-típus, mind az R-típusú izomerek pontosan szintetizálhatók itt, erősebb aktivitással és pontos célzási tevékenységgel. Termékeinket szigorú, harmadik féltől származó önvizsgálatnak vetik alá, ami megbízható volt.
