A NAD+ jelentősége a magas mtDNS-mutációk által okozott bél öregedésében
1. Bevezetés
Az emlősöknél az idősedés általában egyidejűleg egyidejűleg történik a bél homeosztázis zavarával és a mitokondriális DNS (mtDNS) mutációk felhalmozódásával.High-burden mtA DNS-mutációk a következőkhöz vezetnekNAD+ deKitöltés ésaktiválja az ATF5-függő transzkripciós faktort, amely elősegíti és súlyosbítja a bél öregedési fenotípusát. Sfeltöltés aNAD+ElődjeNMN, EzbélrendszerSeneszcencia fenotípus bizonyos mértékig megmenthető, amit a bélszervi szervsejtek diferenciálódásának helyreállítása és a bél őssejtek megnövekedett száma is bizonyít.
2. NAD+BélkimerülésSenescence mtDNS mutációk
Vana NADH/NAD károsodása+redox a Mut/Mut*** belekben, ahogy azt a dúsított NADH dehidrogenáz komplex összeszerelési útvonal.ÁtvéveBél kripta sejtek transzfekciója SoNar (a NADH/NAD+Érzékelő), magasabb NADH/NAD+Aránymegfigyelhetőin Mut/Mut*** egerek, utalvaa zavart redox potenciál. Hasonlóképpen, a t utánRansfectIon-nak bélkriptsejtek FiNaddal (egy NAD+szenzor), kevesebb NAD+Tartalomfelfedezika Mut/Mut*** cellákban. Mindez tükrözi ezeket az eredményeket NAD+a bél kimerülésemtDNS mutációk által kiváltott idősodás.
Megjegyzés:Az mtDNS mutációkat négy típusba sorolják:elhanyagolható (WT/WT), alacsony (WT/WT*), közepes (WT/Mut**) és magas (Mut/Mut***).
Megjegyzés:Az mtDNS mutációkat négy típusba sorolják:elhanyagolható (WT/WT), alacsony (WT/WT*), közepes (WT/Mut**) és magas (Mut/Mut***).
3. Az mtDNS mutációtartalom és a fiziológiai bélrendszer közötti kapcsolatIdősség
Az öregedett egérbél vékonybélét jellemzi a csökkent bélkripták száma, megnövekedett villus hossza, a CDKN1A/p21 (ismert öregedési marker) magasabb expressziója és rövidebb telomer hossza,ami azmtDNS mutációk felhalmozódásával járnak, elsősorban alacsony frekvenciájú (0,05 alatt) pontmutációk.
4. LONP1 fehérje mint jelölt marker a bél öregedésére, amelyet a következők okoznakAccumulated mtDNS mutációk
Mitokondriális hajtogatatlan fehérjeválasz (UPRMT) különféle mitokondriális stressz által aktiválódik, beleértve a mitokondrium és a mag közötti fehérjeegyensúlyzavarokat, valamint a mitokondriális fehérjeszállítás zavarát. Az UPR jellemzőiMT megnövekedett fehérjeexpressziós szintek a LONP1, HSP60 és ClpP. Érdemes megjegyezni, hogy csak a LONP1 fehérje emelkedik kifejezetten az idősebb UPR-benMT aktiválás által aktiválhatófelhalmozódottmtDNS-mutációk, amelyek a bél öregedésének jelölt biomarkerei lehetnek.
5. A szerepNAD+ in IntestinAl senescenCE indukálvaEmelt mtDNS mutációk.
NAD+Feltöltésin vivoenyhíti a vékonybél megnyugodásátt fenotípusok, amelyeket mtDNS mutációs teher okoz, és Mentéss aCsökkent kolóniaképződés hatékonyság a Mut/Mut*** bélszerveknél. NAD+-függő UPRMT az mtDNS mutációk által kiváltott állapot szabályozza a bél öregedését. Ezek az adatok tovább mutatják, hogy a NAD+A kimerülés kulcsfontosságú közvetítőként működik abélrendszeraz elsándulás, amelyet az összehalmozódott mtDNS mutációk váltanak ki.
6. A NAD szerepe+T-benA bélrendszert szabályozó jelútvonalakFokozott öregedésmtDNS mutációs
NAD+a replution menti meg a Foxl1 leregulációját és a Notch1 felregulációját a Mut/Mut*** egerekben, ami arra utal, hogy az mtDNS mutációs terhelés szabályozhatja a niche sejtek funkcióját vagy számát a NAD révén+kimerülés.RáadásulNAD+az mtDNA mutációs terhelés növekedése okozta kimerülés az LGR5-pozitív bélsejtek csökkenését idézi elő a Wnt/β-katenin útvonal károsodása révén.
7. Összegzés
NAD+ A kitöltés jelentős az i szabályozás szempontjábólBélrendszerhomeosztázis, kulcsszerepet játszva abélrendszerSeneszcencia fenotípus a felhalmozódás okoztamtDNS mutációk.
Hivatkozás
Yang, Liang és mtsai "NAD+-függő UPRmt aktiváció alapját képezi a bél öregedése, amelyet mitokondriális DNS-mutációk okoznak." Nature Communications vol. 15,1 546. 2024. január 16., doi:10.1038/s41467-024-44808-z
A BONTAC-ról
BONTACegy 2012 júliusában alapított csúcstechnológiás vállalat. A BONTAC integrálja az R&K-t, a termelést és az értékesítést, az enzimkatalizis technológia a mag, valamint a koenzim és a természetes termékek fő termékek. A BONTAC több mint 160 hazai és külföldi szabadalommal rendelkezik, vezetve a koenzim- és természetes termékek iparát. BONTACgazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézis területénNADésNMN. HIGH minőség és stabil termékek ellátása garantálható itt.
