Hogyan lehet összeegyeztetni az NMN felhalmozódása által okozott axonális degenerációt az NMN öregedésgátló hatásával
1. Bevezetés
A NAD elődje nikotinamid mononukleotid (NMN) egyHasznos hatáson öregedés, mégis túlzásbaNMN Felhalmozódásmájus Axon degenerációhoz vezet. Hogyan hozzuk létre az NMN öregedésgátló hatását Kompatibilisaksonális degenerációcNMN által kihasználvaackumuláció még mindig kihívás. A tanulmányban előzetes megbeszélést folytatunk erről a kérdésről.2. Az axonális degeneráció definíciója és kóros változásai
Az axon-degeneráció az axon degeneratív változásait jelenti, amelyek közvetlenül a primer károsodás vagy olyan betegségek, mint neuronális anyagcsere-zavarok következményei, amely az idegrendszer gyakori kóros változása. Az aksonális sérülés utáni kóros változások közé tartozik az aksonális duzzanat, törés, visszahúzódás és sorvadás.3. Az NMN és a steril alfa és TIR motívum kapcsolata – tartalmazza az 1-et (SARM1)
A SARM1 egy többfunkciós enzim, amelynek báziscsere aktivitása van, és amely képes hasítani a nikotinamid-adenin-dinukleotidot (NAD) adenozoszfát-ribózba (ADPR), ciklikus adenozin-difoszfát-ribózba (cADPR) és nikotinamiddá (NAM). Jelentős bizonyítékok tükrözik azt is, hogy a degeneratív ENZIM, a SARM1 NMN-hez kötött és aktiválódik. EzértmegbukásEdconverA elegendő NMN a NAD-baokozhat mérgező NMN felhalmozódás és axon degeneráció.4. Az axon degenerációjának specifikus útvonala
Az NMN csak SARM1 jelenlétében idézi elő az axon degenerációját, így a toxikus felhalmozódást az axon halálának közös útjára helyezi. Figyelemre méltó, Nikotinamid mononukleotideadenylyltransferases (NMNATs) szélesebb, kompartement-specifikus szabályozó szerepet tölt be a SARM1 aktivitásában. Például,Az NMNAT2 kimerülése a következőkhöz kapcsolódikSARM1 aktiválása axonokban.Röviden: NMNAT2 kimerülése okozhat NMN felhalmozódás.Legközelebb,Az NMN kötődik és aktiválja a pro-degeneratív SARM1 fehérjét, ami gyors NAD fogyasztáshoz és axon degenerációhoz vezet.
5. ANAD elődjei Upon Axonal egészség
A NAD előszülöttek valószínűleg biztonságosak a legtöbb ember számára, de fennáll a kockázatforNMNAT aktivitással sérült embereket, mintezek a kiegészítők okozhatják a SARM1 aktiválódását és neurodegenerációt.Egészséges egyéneknél gyors konverzációSion a NMN a NAD-ba a következőképpen érhetők el:NMNAT2, amely vezet amegelőzésIon-nak NMN mérgező felhalmozódás ésKarbantartás ofegészséges neuronok és axonok.Mégis, A NMNAT2 szint vagy aktivitásez a felszabályozáshoz vezethetNMN,ígyami SARM1 aktiválódáshoz, fokozott axonális sebezhetőséghez és/vagy axon degenerációhoz vezet.
6. A SARM1 aktivitásának tényezői
A SARM1 aktivitását az NMN és a NAD közötti arány szabályozza. Amikor az NMN emelkedik, a SARM1 részleges gátlása csak magas NAD-koncentrációban figyelhető meg.Az NMN NMN NAD-vá történő hatástalan átalakítása a sérült NMNAT aktivitás miatt a legvalószínűbb forgatókönyv, amikor az NMN mérgezővé válhat.Az NMN szint változása a fiziológiai koncentrációhoz közel sokkal jelentősebb hatással van a SARM1 aktivitásra, mint az NAD szinté. A NAD szint kétszeresére emelkedése nem elegendő az axon degenerációjának késleltetéséhez sérülés után, és még magasabb NAD szint csak ideiglenesen késlelteti az axon degenerációját.
7. A SARM1 aktiválása és az NMN öregedési hatása közötti kölcsönhatás
Saz ub-lethal/krónikus SARM1 aktiválása növelheti az axonális sebezhetőséget vagy jelentős hatást gyakorolhatFela NAD homeosztázis és a neuronok fontos sejten belüli jelátviteli útvonalai során.EzazPivotal Életre szóló ptartaléke NAD homeosztázis. A NAD homeosztázis fenntartása életképes öregedés elleni stratégia lehet.Hasonlóképpen, az NMNAT2 kimerülése növeli az axon sebezhetőségét, és az NMNAT2 szintje az öregedéssel csökken. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy SARM1 és NMNAT2lehet, hogy ez a kulcstényezőegyeztetni az aksonális degenerációt, amelyet aNAD elődjeNMN és az NMN öregedési hatása.
8. Összegzés
Az NMN hatékony átalakítása NAD-vá kulcsfontosságú a SARM1 aktiválásának és neurotoxicitásának megelőzésében. A SARM1 és az NMNAT2 lehetnek az axon degeneráció és az öregedésgátló terápia metszéspontjai.Hivatkozás
Loreto, Andrea et al. "NMN: A NAD előfutor az axon degeneráció és az öregedésgátló terápiák metszéspontján." Neuroscience Research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN A termék jellemzői és előnyei
* Ipari vezető technológia: 15 hazai és nemzetközi NMN szabadalom
* Önálló gyárak és számos nemzetközi tanúsítvány a termékek magas minőségének és stabil ellátásának biztosítása érdekében
* NMNa híres David Sinclair Harvard Egyetem csapatának nyersanyag-beszállítója
