1. Bevezetés

A NAD prekurzornikotinamid-mononukleotid(NMN) mutat egyjótékony hatáson öregedés, mégis túlzottNMN FelhalmozódásaMájusaxon degenerációhoz vezet. Hogyan lehet az NMN öregedésgátló hatását elérni?kompatibilis a következőkkelaxonális degenerációcaz NMN által használtegyHalmozódásmég mindig kihívást jelent. Ebben a tanulmányban előzetes megbeszélést folytatunk erről a kérdésről.

2. Az axonális degeneráció definíciója és patológiai változásai

Az axonális degeneráció az axon degeneratív változásaira utal az elsődleges közvetlen károsodása vagy olyan betegségek, mint a neuronális anyagcsere-rendellenességek következtébenmelyikaz idegrendszer gyakori kóros változása. Az axonális károsodást követő patológiás változások közé tartozik az axonális duzzanat, törés, visszahúzódás és atrophia.

3. Az NMN és a steril alfa és TIR motívum kapcsolata – 1-et tartalmazó (SARM1)

A SARM1 egy multifunkcionális enzim, báziscserélő aktivitással, amely képes nikotinamid-adenin-dinukleotidot (NAD) adenozin-difoszfát-ribózra (ADPR), ciklikus adenozin-difoszfát-ribózra (cADPR) és nikotinamidra (NAM) hasítani. Jelentős mennyiségű bizonyíték tükrözi, hogy a SARM1 degeneratív enzim kötődik az NMN-hez és aktiválódik. ÍgymegbukikEdkonvergensionelegendő NMN a NAD-bamérgező NMN felhalmozódás és axon degeneráció. 

4. Az axondegeneráció specifikus útja

Az NMN csak SARM1 jelenlétében indukálja az axon degenerációt, így a toxikus felhalmozódás az axonhalál közös útjára kerül. Különösennikotinamid-mononukleotideadeniltranszferázs (NMNAT) szélesebb, rekeszspecifikus szabályozó szerepet tölt be a SARM1 tevékenységében. PéldáulAz NMNAT2 kimerülése a következőkhöz kapcsolódik:SARM1 aktiváció axonokban.

Dióhéjban: NMNAT2 kimerüléselőidézhetiNMN felhalmozódás.KövetkezőAz NMN kötődik és aktiválja a pro-degeneratív SARM1 fehérjét, ami gyors NAD fogyasztáshoz és axon degenerációhoz vezet.

5. HatásaiNAD prekurzorokonAxonális egészség

A NAD prekurzorok valószínűleg biztonságosak a legtöbb ember számára, de fennáll a kockázatrészéreveszélyeztetett NMNAT tevékenységgel rendelkező emberek, amintezek a kiegészítők SARM1 aktiválást és neurodegenerációt okozhatnak. 

Egészséges egyénekben gyors konvergension -tólNMN-ből NAD-bamegvalósíthatóNMNAT2, amely vezetőképes amegakadályozionNMN toxikus felhalmozódás ésfenntartásbólegészséges neuronok és axonok.Még,leszabályozásNMNAT2 szint vagy tevékenységaNMN,ezáltalami SARM1 aktivációhoz, fokozott axonális sérülékenységhez és/vagy axondegenerációhoz vezet.

6. A SARM1 tevékenység tényezői

A SARM1 aktivitást az NMN és a NAD aránya szabályozza.Amikor az NMN emelkedik, a SARM1 részleges gátlása csak magas NAD koncentrációban figyelhető meg.Az NMN nem hatékony átalakítása NAD-dá a veszélyeztetett NMNAT aktivitás miatt a legvalószínűbb forgatókönyv, amelyben az NMN mérgezővé válhat.

A fiziológiai koncentrációhoz közeli NMN-szint változása sokkal jelentősebb hatással van a SARM1 aktivitására, mint a NAD szint. A NAD szint kétszeres emelkedése nem elegendő a sérülés utáni axon degeneráció késleltetéséhez, és még a magasabb NAD szint csak átmenetileg késlelteti az axon degenerációt.

7. A SARM1 aktiváció és az NMN öregedési hatása közötti kölcsönhatás

SAz ub-letális/krónikus SARM1 aktiváció növelheti az axonális sérülékenységet, vagy jelentős hatással lehetfela NAD homeosztázisáról és a neuronok fontos intracelluláris jelátviteli útvonalairól.ŐtvansarkalatoséletfogytiglanP-igTartalékeNAD homeosztázis. A NAD homeosztázis fenntartása életképes öregedésgátló stratégia lehet.

Hasonlóképpen, az NMNAT2 kimerülése növeli az axon sérülékenységét, és az NMNAT2 szintje az öregedéssel csökken. Ezek az eredmények azt jelzik, hogySARM1és NMNAT2kulcsfontosságú tényező lehetösszeegyezteti aNAD prekurzorNMNés az NMN öregedési hatása.

8. Következtetés

 Az NMN NAD-dá történő hatékony átalakítása kulcsfontosságú a SARM1 aktiválásának és neurotoxicitásának megelőzésében. A SARM1 és az NMNAT2 lehet az axon degeneráció és az öregedésgátló terápia metszéspontja.

Utalás

Loreto, Andrea et al. "NMN: A NAD prekurzor az axon degeneráció és az öregedésgátló terápiák metszéspontjában." Idegtudományi kutatás vol. 197 (2023): 18-24. o. DOI:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN A termék jellemzői és előnyei

* Ipari vezető technológia: 15 hazai és nemzetközi NMN szabadalom
* Saját tulajdonú gyárak és számos nemzetközi tanúsítvány a magas minőség és a stabil termékellátás biztosítása érdekében
*NMNa Harvard Egyetem híres David Sinclair csapatának nyersanyag-beszállítója

Lemondás

A BONTAC nem vállal felelősséget semmilyen olyan követelésért, amely közvetlenül vagy közvetve abból ered, hogy Ön a weboldalon található információkra és anyagokra hagyatkozik.