Autophagya-NAD tengely mint célpont terápiás beavatkozásokhoz NPC1 betegségben
Bevezetés
Az autofágia-NAD tengely célzása jelentett módon életképes terápiás stratégia a Niemann-Pick C1 típus esetén (NPC1) betegség. A tanulmány azt sugallja, hogy mind az autofágia hiány farmakológiai mentője, mind a NAD prekurzorok kiegészítése képes helyreállítani a NAD+ szintet, javítani a fibroblasztok életképességét NPC1 betegeknél, és indukálni a pluripotens őssejtekből (iPSC) származó kérgsejt-neuronokokat.RólaNPC1 Betegség
A Niemann-Pick betegség, egy örökletes krónikus neurológiai rendellenesség, három típusba sorolható, az NPC1 pedig több különböző populációban fordul elő. Az NPC1 betegség, amely autoszomális recesszív rendellenesség, megnagyobbodott lép, neurológiai diszfunkciók, valamint lipidek, például sphingolipidek és koleszterinok felhalmozódásával jellemzik. A betegséget leggyakrabban a NPC1 gén, amely a lizoszómár membránon egy koleszterin-transzportert kódol.Az autofágia-NAD tengely célzása: ígéretes megközelítés az NPC1 betegség kezelésére
TAz NPC1 funkció elvesztése autofágiát/mitofágiát romlott állapothoz vezet, ami NAD+ kimerüléshez, mitokondriális depolarizációhoz és apoptotikus sejthalálhoz vezet. Azonban az autofágia induktorok használata(celecoxib vagy memantin)és a NAD előfutárai ígéretesnek bizonyultak az egér- és emberi NPC1 modellsejtekben megfigyelt fenotípusok javításában.
Fontos megjegyezni, hogy a NAD prekurzor kiegészítés az autofágia diszfunkció lefelé hat. Konkrétan ez a kiegészítés elősegíti az Npc1-/- MEF-ek életképességét, és helyreállítja az apoptotikus sejthalált az Npc1-/- sejtekben, denem vagy enyhe autofágia funkció felregulációjaegérembrionális fibroblastok (MEF-ek) és elsődleges fibroblastok. Az autofágia aktivátorok nemcsak az Npc1-/- MEF-eknél mentik meg a NAD kimerülését és sejthalálát, hanem helyreállítják az autofajikus fluxust és a mitofágia deficitet is.
Az autofágia-NAD tengely célzása elősegítheti az NPC1 betegtől származó primer fibroblastok túlélésétés megvédeni az NPC1 beteg iPSC-alapú kortikális neuronjának sejthalála ellen. Feltűnően, bÚgy vélik, hogy a NAD+ szint elhagyása javítja a mitokondriális működést és az ATP termelését, potenciálisan pótolva a lizoszómális lebomlási kapacitást és helyreállítva az NPC1-mutáns neuronok autophagiai funkcióját.
NPC1 betegtől származó primer fibroblastok
NPC1 beteg iPSC-alapú kortikális neuronok
Összegzés
Mind az autofágia induktorok, mind a NAD elősörek hatékonyak az NPC1 betegség enyhítésében, és a kettő kombinálása kiegészítheti erősségeiket és maximalizálhatja hatékonyságukat, új betekintést nyitva az autofágiával és NAD+ rendellenességekkel összesített neurodegeneratív állapotokba.Hivatkozás
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, és társai. Az autofágia-NAD tengely célzása véd a sejthalál ellen a Niemann-Pick típusú C1 típusú betegségmodellekben. Sejthalál Diskóráció 2024; 15(5):382. Megjelent: 2024. május 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC2012 óta elkötelezett a koenzim és természetes termékek nyersanyagainak kutatás-fejlesztése, gyártása és értékesítése mellett, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 180 globális szabadalommal, valamint erős kutatás-fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézis területénNAD és elődjei(pl. NMN és NR). Különböző típusú NAD választhatók lehetnek, többek között a NAD ER fokozatú (endoxin eltávolítás), NAD I fokozatú (IVD/táplálékkiegészítők/kozmetikai nyers por), NAD II. fokozatú (API/köztes anyagok) és NAD IV. fokozatú (ha az oldhatóság magasabb követelménye), amelyek liofilizált vagy kristályos por formájában is szolgálhatók. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98%-ot.
