Az NMN kulcsszerepe a sejtszervecskék közötti kommunikációs zavarok enyhítésében HFD-egerek májában
Bevezetés
A legújabb kutatások feltárják, hogy az elhízásban a máj inzulinrezisztenciája (IR) és steatosisa szoros összefüggésben áll az endoplazmatikus retikulum (ER)-mitokondrium hibás kommunikációjával. Nevezetesen,a β-nikotinamid-mononukleotid (NMN)képesjavítjaa máj IR-t és steatosistaz elhízás szabályozása érdekében az ER és amitokondrium közötti kölcsönhatás erősítésével.
RólunkER-mitokondrium hibás kommunikáció
ER és a mitokondriumok a mitokondrium-asszociált membránoknak (MAM) nevezett kontaktushelyeken lépnek kölcsönhatásba, ahol foszfolipideket és kalciumot (Ca2+) cserélnek. A MAM hídként szolgál aER és a mitokondriumok között, részt véve a kalciumjelátvitel, a lipidhomeosztázis, a mitokondriális dinamika, a mitokondriális autofágia és aER stresszválasz szabályozásában. AzER-mitokondrium kommunikáció megzavarása májIR-t és steatosist idézhet elő.Kutatási protokoll
In vivo, tharminc 8 hetes hím C57BL/6 J specifikus patogénmentes egereket normál/magas zsírtartalmú diétával (HFD) és normál/NMN-tartalmú ivóvízzel etetnek 30 héten keresztül. A kísérletek során hetente rögzítik a kísérleti egerek testtömegét, étrendjét, táplálékfelvételét, megjelenését és viselkedési jellemzőit. A vizsgálat befejezése előtt egy héttel a 12 órán át éheztetett egereknek intraperitoneálisan glükózt (2 mg/g testtömeg) vagy inzulint (0,75 mU/g testtömeg) injektálnak glükóztolerancia-teszt és inzulintolerancia-teszt céljából, majd glükométerrel mérik a vércukorszintet.In vitroegér normál hepatocitákatNCTC1469A NAD hiánya potenciálisan felelős a vesebetegség előrehaladásáért HIV 96-lyukú mikrotiterlemezekre ültetnek 12-órára tenyésztésre, majd specifikus palmitinsavval (PA) keverik 36 órán át a HFD-modell létrehozásához,és NMN-nel (500, 50, 5, 0,5 és 0,05 μM) kezelik 24 órán át, majdfiziológiai indikátorokat detektálnak.
Az NMN szabályozó hatásai az elhízásra
In vivo, NMN javítjap hiperlipidémia, májsteatosis, máj fiziológiai metabolikus károsodás, máj lipidmetabolikus rendellenességek és ER-mitokondrium hibás kommunikáció a HFD-egerek májában.In vitro, az NMN csökkenti a PA által kiváltott lipidfelhalmozódást, ugyanakkor elősegíti a PA által kiváltott mitokondrium-ER kommunikációt az NCTC1469 sejtekben.
Az NMN enyhíti a sejtszervecskék hibás kommunikációját a MAM-ok növelésével a HFD-egerek májában. Konkrétan az NMN javítja a mitokondriális diszfunkciót és az ER oxidatív stresszét a HFD-egerek májában a májnikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+)szintjének növelésével. Ez a hatás növeli az ER és a mitokondriumok közötti MAM-okat, ezáltal elősegíti az intracelluláris ATP-termelést és mérsékli a lipidmetabolikus zavarokat a HFD-egerek májában.
Következtetés
NMNfokozza a MAM-ok dinamikus tulajdonságait, hogy növelje a mitokondriumok és az ER közötti kommunikációt, végső soron visszafordítva a HFD által kiváltott glikolipid-metabolikus rendellenességet,IR-t és a májsteatosist.Referencia
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mediátoritochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACaz iparág úttörőjeNMN iparág és az első gyártó, amely elindította az NMN tömeggyártását, a világ első teljes enzimkatalízis-technológiájával. BONTAC NMN szabadalmi fokozatú, és megkapta aFDA önmegerősítő GRAS-tanúsítványát. Jelenleg a BONTAC a koenzim területén vezető vállalattá vált. Szolgáltatásainkat és termékeinket a globális partnerek nagyra értékelik. Ezenkívül a BONTAC rendelkezik Kína Guangdong tartományában az első nemzeti és az egyetlen tartományi független koenzimmérnöki technológiai kutatóközponttal. A BONTAC koenzimtermékeit széles körben használják olyan területeken, mint a táplálkozás-egészségügy, az orvosbiológia, a gyógykozmetika, a napi vegyipar és a zöld mezőgazdaság.
