Új áttörés az NMN terén a 2-es típusú cukorbetegségben
A 2-es típusú cukorbetegség elleni hosszú küzdelemben a tudósok folyamatosan új terápiás stratégiákat keresnek. Nemrégiben egy tanulmány, amely aInternational Journal of Molecular Sciences című folyóiratban jelent meg, mélyreható proteomikai elemzéssel feltárta a Nikotinamid-mononukleotid (NMN) lehetséges új mechanizmusait a 2-es típusú cukorbetegségben: a zsírszövetre gyakorolt váratlan hatásokon keresztül hat, nem pedig a mitokondriális biogenezis révén.
(1. kép: A tanulmány fejléce, címe: "A nikotinamid-mononukleotid (NMN) a 2-es típusú cukorbetegségben a zsírszövetre gyakorolt váratlan hatásokon keresztül hat, nem pedig a mitokondriális biogenezis révén")
(2. kép: Az NMN szervspecifikus hatásait bemutató ábra magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) táplált egerekben)
1. ábra. Az NMN a zsírszövetre gyakorolt váratlan hatásokon keresztül hat a 2-es típusú cukorbetegségre, nem pedig a mitokondriális biogenezisen keresztül.
(3. kép: A $\text{NAD}^+$-szint NMN-pótlással történő helyreállításának egészségügyi előnyeit összefoglaló ábra egérmodellekben és publikált humán klinikai vizsgálatokban)
2. ábra. A $\text{NAD}^+$-szint NMN-pótlással történő helyreállításának egészségügyi előnyei.
A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) egy krónikus anyagcsere-betegség, amelyet inzulinrezisztencia és emelkedett vércukorszint jellemez. Mivel a károsodott glükózfelvétel a T2DM jellemzője, korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az NMN javíthatja az életkorral összefüggő betegségeket – beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is – a $\text{NAD}^+$-szint növelésével. Azonban az, hogy az NMN molekuláris szinten hogyan befolyásolja a cukorbetegség kezelését, még nem tisztázott teljesen.
Ebben az új tanulmányban a kutatók átfogó proteomikai megközelítést alkalmaztak az NMN különböző szövetekre gyakorolt hatásainak vizsgálatára egy 2-es típusú cukorbetegség egérmodelljében. Azt találták, hogy az NMN-kezelés jelentősen javította az egerek glükózfelvételi képességét, de ez a hatás nem a hagyományos mitokondriális biogenezis útvonalon keresztül valósult meg.
(4. kép: Az egér izom- és máj-inzulinrezisztencia útvonalait, valamint az IPGTT glükózszinteket bemutató ábrák és grafikonok NMN-kezelés előtt és után)
3. ábra. Az NMN jelentősen javítja a vér glükózfelvételét HFD-egerekben, de nem az izom vagy a máj inzulinrezisztencia útvonalain keresztül.
(5. kép: Dúsítási diagramok, génhálózati ábrák és szövettani festések a PRAT és EAT esetében HFD vs. HFD+NMN egerekben)
4. ábra. Az NMN serkenti az adipocita-proliferációt az mTOR útvonal felszabályozásával.
(6. kép: Hőtérképek, génhálózatok és dúsítási diagramok a differenciális fehérjeexpresszióhoz az egéragyban)
5. ábra. Az NMN-kezelés által a HFD-egerek agyi proteomjában kiváltott jelentős változások.
Összességében ez a tanulmány nemcsak elmélyíti az NMN hatásmechanizmusainak megértését, hanem új perspektívákat is kínál a jövőbeli cukorbetegség-kutatás számára. Ahogy a kutatás folytatódik, reméljük, hogy az NMN nagyobb szerepet játszik a klinikai gyakorlatban, és új reményt hoz a cukorbetegségben szenvedő betegeknek.
A BONTAC saját gyártólétesítménnyel rendelkezik, és számos nemzetközi tanúsítvánnyal rendelkezik, beleértve a SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL és KOSHER tanúsítványokat, és stabil beszállítóként szolgál több mint 100 vállalati ügyfél számára világszerte. A BONTAC 173 hazai és nemzetközi szabadalmi bejelentést halmozott fel. Egyedi kristálytechnológiája nagyobb oldhatóságot biztosít a $\text{NAD}^+$ alapanyag-termékek számára, 99% feletti tisztaságot érve el. A fagyasztva szárítási technológiával kombinálva a termékstabilitás tovább optimalizálódik. Emellett a BONTAC $\text{NAD}^+$-ját 100%-ban enzimatikus módszerrel állítják elő, így környezetbarát, káros oldószer-maradékok nélkül.
Emellett a BONTAC kiváló minőségű NMN alapanyag-beszállítója Prof. David Sinclair Harvard Egyetemi Anti-Aging Laboratóriumának. Kidolgozója az NMN termékspecifikációkra és vizsgálati módszerekre vonatkozó kínai csoportszabványoknak, valamint az első Kínában és az egyetlen tartományi szintű Koenzim-mérnöki Technológiai Kutatóközpont Guangdong tartományban.
(1. kép: A tanulmány fejléce, címe: "A nikotinamid-mononukleotid (NMN) a 2-es típusú cukorbetegségben a zsírszövetre gyakorolt váratlan hatásokon keresztül hat, nem pedig a mitokondriális biogenezis révén")
(2. kép: Az NMN szervspecifikus hatásait bemutató ábra magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) táplált egerekben)
1. ábra. Az NMN a zsírszövetre gyakorolt váratlan hatásokon keresztül hat a 2-es típusú cukorbetegségre, nem pedig a mitokondriális biogenezisen keresztül.
Az NMN biológiai háttere
Az NMN egy természetben előforduló anyag, amely minden élő szervezetben megtalálható. Közvetlen prekurzora a $\text{NAD}^+$-nak (nikotinamid-adenin-dinukleotid), amely kulcsfontosságú molekula a sejtek energia-anyagcseréjében. Az emberek öregedésével a szervezet $\text{NAD}^+$-szintje fokozatosan csökken. Mivel az NMN képes megemelni a $\text{NAD}^+$-szintet, úgy tekintik, hogy potenciállal rendelkezik az öregedés elleni küzdelemben és különböző betegségek kezelésében.
(3. kép: A $\text{NAD}^+$-szint NMN-pótlással történő helyreállításának egészségügyi előnyeit összefoglaló ábra egérmodellekben és publikált humán klinikai vizsgálatokban)
2. ábra. A $\text{NAD}^+$-szint NMN-pótlással történő helyreállításának egészségügyi előnyei.
Az NMN és a 2-es típusú cukorbetegség
A glükóz-anyagcsere alapvető folyamat, amely elengedhetetlen az emlősök energia-homeosztázisához, és amelyet a különböző szervek és szövetek közötti összetett kölcsönhatások koordinálnak. Ezek közül a máj, az izom, a zsírszövet és az agy az elsődleges célszövetek, amelyek glükózt fogyasztanak.A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) egy krónikus anyagcsere-betegség, amelyet inzulinrezisztencia és emelkedett vércukorszint jellemez. Mivel a károsodott glükózfelvétel a T2DM jellemzője, korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az NMN javíthatja az életkorral összefüggő betegségeket – beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is – a $\text{NAD}^+$-szint növelésével. Azonban az, hogy az NMN molekuláris szinten hogyan befolyásolja a cukorbetegség kezelését, még nem tisztázott teljesen.
Ebben az új tanulmányban a kutatók átfogó proteomikai megközelítést alkalmaztak az NMN különböző szövetekre gyakorolt hatásainak vizsgálatára egy 2-es típusú cukorbetegség egérmodelljében. Azt találták, hogy az NMN-kezelés jelentősen javította az egerek glükózfelvételi képességét, de ez a hatás nem a hagyományos mitokondriális biogenezis útvonalon keresztül valósult meg.
(4. kép: Az egér izom- és máj-inzulinrezisztencia útvonalait, valamint az IPGTT glükózszinteket bemutató ábrák és grafikonok NMN-kezelés előtt és után)
3. ábra. Az NMN jelentősen javítja a vér glükózfelvételét HFD-egerekben, de nem az izom vagy a máj inzulinrezisztencia útvonalain keresztül.
Az NMN és a zsírszövet
A tanulmány legszembetűnőbb eredménye, hogy az NMN elsősorban a zsírszöveten keresztül fejti ki hatását, nem pedig az izomszöveten keresztül. A kutatók felfedezték, hogy az NMN-kezelés növelte a fehérjeszintézist és -lebontást a zsírszövetben, valamint az UCP1 (a hőtermelést elősegítő fehérje) expresszióját. Ez segít a glükózt hővé alakítani, ahelyett hogy a mitokondriális biogenezisen keresztül növelné az energiatárolást.
(5. kép: Dúsítási diagramok, génhálózati ábrák és szövettani festések a PRAT és EAT esetében HFD vs. HFD+NMN egerekben)
4. ábra. Az NMN serkenti az adipocita-proliferációt az mTOR útvonal felszabályozásával.
Az NMN és a máj/agyi sejtek
Emellett a tanulmány megállapította, hogy az NMN downregulálta a spliceoszómához kapcsolódó fehérjéket a máj- és izomsejtekben, ami a fehérjeszintézis hatékonyságának enyhe csökkenéséhez vezethet. Az agyban az NMN növelte a ketontestek termelését, downregulálta a mitokondriális oxidatív foszforiláció és a trikarbonsav-ciklus (TCA-ciklus) komponenseit, és éhezéshez hasonló hatásokat váltott ki.(6. kép: Hőtérképek, génhálózatok és dúsítási diagramok a differenciális fehérjeexpresszióhoz az egéragyban)
5. ábra. Az NMN-kezelés által a HFD-egerek agyi proteomjában kiváltott jelentős változások.
Összességében ez a tanulmány nemcsak elmélyíti az NMN hatásmechanizmusainak megértését, hanem új perspektívákat is kínál a jövőbeli cukorbetegség-kutatás számára. Ahogy a kutatás folytatódik, reméljük, hogy az NMN nagyobb szerepet játszik a klinikai gyakorlatban, és új reményt hoz a cukorbetegségben szenvedő betegeknek.
BONTAC NMN
A David Sinclair Anti-Aging Laboratórium beszállítójaA BONTAC saját gyártólétesítménnyel rendelkezik, és számos nemzetközi tanúsítvánnyal rendelkezik, beleértve a SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL és KOSHER tanúsítványokat, és stabil beszállítóként szolgál több mint 100 vállalati ügyfél számára világszerte. A BONTAC 173 hazai és nemzetközi szabadalmi bejelentést halmozott fel. Egyedi kristálytechnológiája nagyobb oldhatóságot biztosít a $\text{NAD}^+$ alapanyag-termékek számára, 99% feletti tisztaságot érve el. A fagyasztva szárítási technológiával kombinálva a termékstabilitás tovább optimalizálódik. Emellett a BONTAC $\text{NAD}^+$-ját 100%-ban enzimatikus módszerrel állítják elő, így környezetbarát, káros oldószer-maradékok nélkül.
Emellett a BONTAC kiváló minőségű NMN alapanyag-beszállítója Prof. David Sinclair Harvard Egyetemi Anti-Aging Laboratóriumának. Kidolgozója az NMN termékspecifikációkra és vizsgálati módszerekre vonatkozó kínai csoportszabványoknak, valamint az első Kínában és az egyetlen tartományi szintű Koenzim-mérnöki Technológiai Kutatóközpont Guangdong tartományban.
