Az NMN jótékony hatása a neuritikus arbor fenntartására a motoros neuronokban

Bevezetés

A nikotinamid mononukleotid (NMN) pótlását a nikotinamid adenin-dinukleotid (NAD+) elérhetőségének növelése érdekében hatékony megközelítésnek tartják az öregedés és patológiai állapotok, köztük az ALS – egy halálos progresszív neurodegeneratív betegség, amelynek gyógyítására nincs ismert módja.


 

A SOD1 és TDP-43 kapcsolata az ALS-szel

A Cu/Zn-szuperoxid dismutáz (SOD1) az első azonosított fehérje, amely családi ALS-hez társul. A legtöbb ALS esetben gyakran figyelhető meg a Transaktív Válasz DNS-kötő fehérje 43 (TDP-43) patológia. Mind a SOD1, mind a TDP-43 szoros összefüggésben áll az ALS-es betegeknél a motoros neuron-degenerációval. A mutáns SOD1 fizikai kölcsönhatások révén befolyásolhatja a TDP-43 oldhatóságát/oldhatatlanságát. Mutáns SOD1^G93Aés a TDP-43 fragmentumformája szinergikus hatást gyakorolhat az apoptózis során a mérgező események közvetítésére.

Az NMN védőhatása a motoros neuronokra

Az NMN növelheti az egér motoros neuronokban és az iPSC-ből származó emberi motoros neuronok neurit hosszát és összetettségét, amelyek túlexpresszíven a vad típusú TDP-43/mutáns hSOD1-et^G93A. Közben megelőzi a neuronális halált és a trófikus faktor hiánya által kiváltott nitro-tirozin immunreaktivitást. A mutáns hSOD1-et túlexpresszáló motoros neuronokban^G93A, az NMN-kiegészítés által biztosított neurovédelem egy olyan mechanizmus által közvetíthető, amely a glutationtartalom növekedését jelenti. Ez a neuroprotektív hatás azonban nem magában foglalja a glutation tartalmának megváltoztatását a nem transzgén vagy TDP-43 túlexpresszáló motorneuronokban.

A TDP-43 patológia szerepe az ALS-ben

Az NMN-kiegészítés aksonális védelmet nyújthat azokban a motoros neuronokban, amelyeket két eltérő ALS modellből izoláltak, TDP-43 patológia részvételével vagy anélkül. Emellett az NMN kezelés korrigálhatja a TDP-43 túlexpressziója által kiváltott morfológiai változásokat a motoros neuronokban, és növelheti a TDP-43 és a foszforilált TDP-43 nukleáris lokalizációját, ami elősegíti a mag lokalizációját, és elkerüli a TDP-43 túlexpressziójának káros hatásait az ilerít hosszára és összetettségre.

Összegzés

Hivatkozás

BONTAC NMN

BONTACaz úttörőNMNaz ipar és az első gyártó, amely elindítottaNMNTömeggyártás, az első teljes enzim katalízis technológiával világszerte. Jelenleg a BONTAC a koenzimtermékek niche területein vezető vállalatává vált. Szolgáltatásainkat és termékeinket globális partnerek nagyra értékelték. Továbbá a BONTAC rendelkezik az első nemzeti és egyetlen tartományi független koenzimmérnöki technológiai kutatóközponttal Guangdongban, Kínában. A BOMNTAC koenzimtermékeit széles körben használják olyan területeken, mint a táplálkozási egészség, biomedicina, orvosi szépség, mindennapi vegyszerek és zöld mezőgazdaság.

Felelősségkizárás