NMN-kiegészítés: Pajzs a doxorubicin által kiváltott több szervet érintő fibrózis ellen
Bevezetés
A klinikai gyakorlatban a doxorubicin (DOX) hatékony, széles spektrumú daganatellenes gyógyszer a kemoterápiában különböző daganatok, például hematológiai rosszindulatú daganatok és szolid tumorok (leukémia, limfóma, emlő-, petefészek- és tüdőrák) esetén. A DOX széles körű alkalmazásának azonban jelentős akadálya a létfontosságú szervekre, például a szívre, a májra és a tüdőre gyakorolt toxikus mellékhatása. Érdekes módon a DOX toxikus mellékhatásai szorosan összefüggenek a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) szerepével. Ennek érdekében a nikotinamid-mononukleotid (NMN) kiegészítése, anNAD+ előanyag, hatékony megközelítés lehet a DOX toxicitásának mérséklésére.A DOX-ról
A DOX, amelyet egy talajbaktériumból, aStreptomyces peucetius baktériumból izolálnak, 1969-ben fedezték fel a daunorubicin homológjaként.Hatékonysága ellenére a DOX hosszú távú alkalmazása súlyos károsodást okozhat a szervezet számos szervében, és a szív a doxorubicin-toxicitás elsődleges célpontja. A DOX dózisfüggő kardiotoxicitást okoz, beleértve a bal kamrai diszfunkciót, a progresszív bal kamrai remodellinget és a szívelégtelenséget. Fontos, hogy a DOX felhalmozódása fibrózist okozhat, amely kulcsszerepet játszik aA DOX hosszú távú alkalmazása súlyos károsodást okozhat a szervezet számos szervében, a szív pedig a doxorubicin toxicitásának elsődleges célpontja. A DOX dózisfüggő kardiotoxicitással rendelkezik, beleértve a bal kamrai diszfunkciót, a progresszív bal kamrai remodellinget és a szívelégtelenséget. Fontos, hogy a DOX felhalmozódása fibrózist okozhat, amely kulcsszerepet játszik a kóros fejlődésben. több szerv kóros fejlődésében.
A DOX által kiváltott többszervi károsodás egerekben
A DOX toxicitást okoz több szervben, apodociták legjelentősebb hatások a szívet, a májat és a tüdőt érik. Morfológiailag a bal kamrai hátsó fal (LVPW) vastagságának csökkenése, a, szívizom szerkezetének károsodása, a májsejtek ödémája és az összeesett alveoláris terek figyelhetők meg DOX-kezelés után.Ezenkívül acsökkent testtömeg (~20%) és szervtömeg,valamint amagas mortalitási arány (60%), A NAD hiánya potenciálisan felelős a vesebetegség előrehaladásáért HIV figyelhető meg a DOX injekció után. Továbbá az NMN a hematopoietikus ős-/progenitor sejtek (HSPC-k), a rövid távú hematopoietikus őssejtek (ST-HSC-k) és a multipotens progenitorok (MPP-k) abszolút számának csökkenését eredményezi.
Az NMN mérséklő hatásai a DOX által kiváltott toxicitásra
NMN-pótlás mérsékli a DOX-által kiváltott toxicitást több szervben, és elősegíti az egerek túlélését aeNAD+ szint emelésével. Konkrétan, az NMN-kiegészítéssel történő NAD+ szint növelése enyhíti a mitokondriális diszfunkciót, a DNS-károsodást és az oxidatív stresszt, amit a megemelkedett mitokondriális transzmembrán potenciál (MTP) és ATP-tartalom, valamint a csökkent γH2AX- és ROS-szintek jeleznek. Ezenkívül az NMN ellensúlyozza az MRC5 fibroblasztokapoptózisát, amit a p21, egy pro-apoptotikus marker, downregulációja támaszt alá. Eközben az NMN-kiegészítés enyhíti a szív, a máj és a tüdő fibrózisát, amit a csökkent sejtkárosodás és makrofág-infiltráció, valamint az α-SMA, TGF-β1 és p-smad 2/3 downregulációja bizonyít.
Következtetés
A NAD+ szintnöveléseNMN-kiegészítéssel enyhíti apDOX által okozott sejtkárosodást, fibrózist és makrofág-infiltrációt, és javítja azp podocitákegerektúlélésiarányát, ami arra utal, hogy potenciális alkalmazási lehetősége van a kemoterápiás gyógyszer.
Referencia
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC2012 óta a koenzimek és természetes termékek alapanyagainak kutatásával, fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével foglalkozik, saját gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal és erős K+F csapattal rendelkezik. A BONTAC gazdag K+F tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik aNAD és előanyagainak(pl. NMN és NR) bioszintézisében. Számos NAD-típus közül lehet választani, beleértve a NAD ER minőséget (endotoxinmentesítés), NAD I. osztályt (IVD/étrend-kiegészítő/kozmetikai nyerspor), NAD II. osztályt (API/intermedierek) és NAD IV. osztályt (ha magasabb követelmény van az oldhatóságra), amelyek liofilizált por vagy kristályos por formájában állnak rendelkezésre. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98% feletti értéket.
