A NAD+ mentőútjának célzása mint lehetséges megközelítés az elhízás elleni küzdelemben
Bevezetés
Március 4thvan meghatározva mintVilág Elhízás Napja. A Világ Elhízás Szövetség, az UNICEF és a WHO egyglobális, fiatalok által vezetett webináriumotszervezett az elhízásról és a fiatalokról. Az elhízás válsága fokozatosan egyre nagyobb figyelmet kap. A Lancet legfrissebb jelentése szerint egymilliárd embert érint az elhízás (2022), köztük 650 millió felnőttet, 340 millió serdülőt és 39 millió gyermeket. A közelmúltban az elhízás etiológiai vizsgálatai és beavatkozásai egyre inkább a központi idegrendszerre összpontosultak, azzal a szándékkal, hogy az elhízás kialakulását a forrásánál fékezzék meg. Különösen figyelemre méltó, hogy aNAD+mentőút megcélzása a hipotalamusz asztrocitákban potenciális megközelítés lehet az elhízás leküzdésére.
A hipotalamusz asztrociták és az elhízás kapcsolata
A hipotalamusz az étvágyszabályozás központjaként működik, amely fogadja és integrálja a központi idegrendszer és a perifériás szövetek által termelt neuroendokrin faktorokat, hogy elősegítse vagy elnyomja az étvágyat, ezáltal befolyásolva a testsúlyt. Figyelemre méltó, hogy a hipotalamusz asztrociták láthatóan csökkentik a glükóz clearance-t és növelik a plazma inzulinszintjét, alapvető szerepet játszva az energia-anyagcsere szabályozásában, amelyek várhatóan új célpontot jelentenek az elhízás kezelésében.
A magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott elhízás enyhítése az asztrocita NAD+ mentőút elnyomásával
A túlzott zsírbevitel körülményei között a NAD+ mentőút specifikusan aktiválódik a hipotalamusz asztrocitákban, ami visszafogja az energiafelhasználást (EE) és a zsíroxidációt a zsírszövetekben a szimpatikus idegellátás downregulálásával, végül a zsírszöveti zsír felhalmozódásához és az elhízás kialakulásához vezet.
A CD38, mint az NAD+ mentőút által kiváltott asztrocita gyulladás downstream mediátora.
A CD38 a NAD+ mentőút downstream részén működik a túlzott zsírral terhelt hipotalamusz asztrocitákban. A CD38 knockdown az arcuatus mag asztrocitákban csökkenti a súlygyarapodást, csökkenti a zsírtömeget, növeli az EE-t és csökkenti az RER-t a HFD fogyasztása során. A Cd38 hiánya a hipotalamusz asztrocitákban javíthatja a hipotalamusz gyulladást az NAD+ szint növelésével. A hipotalamusz gyulladás nemcsak energia-egyensúlyzavarokhoz vezethet, hanem súlyosbíthatja a központi inzulinrezisztenciát és leptinrezisztenciát is, ami a zsír felhalmozódásához vezethet a perifériás szövetekben.
A nikotinamid-foszforiboziltranszferáz (NAMPT)–NAD+–CD38 tengely szerepe az elhízásban
Az emlősökben a mentőút jelenti a sejtes NAD+ szint fenntartásának elsődleges módját. A NAD+ mentőút egyik kulcsfontosságú lépését a NAMPT katalizálja. A zsírtúlterhelésre válaszul az asztrocita NAMPT-NAD+-CD38 tengely aktiválása proinflammatorikus válaszokat indukál a hipotalamuszban, rendellenesen aktivált bazális Ca2+ jeleket és csökkent Ca2+ válaszokat váltva ki olyan metabolikus hormonokra, mint az inzulin, a leptin és a glukagonszerű peptid-1, ami végül diszfunkcionális hipotalamusz asztrocitákhoz vezet, és hozzájárul az elhízás kialakulásához.
Következtetés
Mechanikailag a hipotalamusz asztrocita NAD+ mentőút, valamint annak downstream CD38 gátlása enyhíti a hipotalamusz gyulladást és csökkenti a HFD által kiváltott elhízás kialakulását hím egerekben.
Referencia
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of obesity. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC2012 óta a koenzimek és természetes termékek alapanyagainak kutatásával, fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével foglalkozik, saját gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal és erős K+F csapattal rendelkezik. A BONTAC gazdag K+F tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik aNAD és előanyagainak(pl. NMN és NR).Számos NAD típus közül lehet választani, beleértve a NAD ER fokozatot (endotoxin eltávolítás), NAD I. fokozatot (IVD/étrend-kiegészítő/kozmetikai nyerspor), NAD II. fokozatot (API/intermedierek) és NAD IV. fokozatot (ha magasabb követelmény van az oldhatóságra), amelyek liofilizált por vagy kristályos por formájában biztosíthatók. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98% feletti értéket.
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk a tudományos folyóiratban található referencián alapul. A releváns információk csak megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek semmilyen orvosi tanácsot. Ha bármilyen jogsértés van, kérjük, lépjen kapcsolatba a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett nézetek nem a BONTAC álláspontját képviselik. A BONTAC nem vállal felelősséget semmilyen igényért, kárért, veszteségért, kiadásért vagy költségért, amely közvetlenül vagy közvetve az ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából ered.
