A NAD+ helyreállítása NMN-nel megmenti az immunsejtek működését a hepatitis B ellen

Kiemelt események: Krónikus HBV fertőzés esetén a megnövekedett ROS termelés magas DNS-károsodással jár a HBV-specifikus CD8 T-sejtekben

- A DNS-károsodásra adott válasz diszfunkcionális
- A CD38 felregulációja és a Poly-ADP-ribóz polimerázok (PARPok) tartós aktiválása hozzájárul az NAD fogyasztásához
- A NAD kimerülése fenntartja és felerősíti a sejtműködési zavarokat a kimerült HBV-specifikus T-ben Sejtek
-A NAD feltöltése helyreállíthatja a T-sejt működését

A krónikus hepatitis B (CHB) egy tartós vírusfertőzés, amely világszerte milliók életét érinti. A fertőzés súlyos májkárosodást, májrákot és végül halált okozhat. A CHB fertőzés egyik jellemzője a vírusspecifikus CD8 T-sejtek kimerülése, amelyek elengedhetetlenek a vírus eltávolításához. A diszfunkcionális mitokondriumokból származó reaktív oxigénfajok (ROS) magas szintje fokozott fehérjeoxidációt és DNS-károsodást okozhat kimerült vírusspecifikus CD8 T-sejtekben. A kutató bemutatta, hogy a nikotinamid mononukleotid (NMN) és a nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) használata potenciálisan visszaállíthatja a kimerült CD8 T-sejtek működését a CHB rendszerben.

A CD8 T-sejt kimerülésének mechanizmusa a CHB-ben

Tanulmányok kimutatták, hogy a CD8 T-sejt kimerülése CHB betegeknél hibás DNS-javító folyamatokkal társul, beleértve a NAD-függő parilációt is. A NAD kimerülését a CD38, a fő NAD fogyasztó túlexpresszációja, valamint a DNS-javító mechanizmusok, a mitokondriális és proteostazis funkciók jelentős javulása a NAD kiegészítés révén, amely javíthatja a HBV-specifikus antivirális CD8 T-sejt működését is. Ez arra utal, hogy több egymással összefüggő sejten belüli hibák, beleértve a telomerek rövidülését is, ok-okozati összefüggésben állnak a NAD kimerülésével, ami hasonló a sejt elseneszkálási folyamatához.

A CD38 szerepe a CD8 T-sejtek kimerülésében

A CD38-at a fő NAD fogyasztóként ismerték el, és túlexpresszációja a magas NAD fogyasztással és az azt követő kimerüléssel, valamint a mitokondriális működés változásával társítható. Idősebb egereknél a CD38 túlexpresszió alacsony mitokondriális membránpotenciállal és fokozott glikolízisfüggőséggel járt, amelyek a HBV-specifikus CD8 T-sejtekben gyakori anyagcsere-jellemzők voltak a CHB-ben. A CD38 túlexpresszió ok-okozattal is hozzájárulhat a kimerült HBV-specifikus CD8 T-sejtek NAD hiányához.

A NAD szerepe a CD8 T-sejt működésében

A NAD egy esszenciális koenzim, amely kulcsszerepet játszik az energia homeosztázis, a DNS javítása és a redox jelátvitel fenntartásában. Az intracelluláris NAD szintek helyreállítása javíthatja a mitokondriális és proteostazis funkciókat, így helyreállíthatja a kimerült CD8 T-sejtek működését a CHB-ben. Ezen túlmenően a NAD kiegészítés helyreállíthatja a DNS-javító mechanizmusokat is, és javíthatja a HBV-specifikus antivirális CD8 T-sejtek működését.

A CD8 T-sejtek kimerülése jelentős akadályt jelent a krónikus vírusfertőzések, köztük a CHB eltávolításában. A NAD prekurzor NMN és NAD kiegészítés alkalmazása ígéretes eredményeket mutatott a kimerült CD8 T-sejtek működésének helyreállításában CHB betegeknél. A CD38 túlexpresszió és az azt követő NAD kimerülése jelentős tényezők a CD8 T-sejtek kimerüléséhez CHB betegeknél.

Ezért ezeknek a deregulált sejten belüli funkcióknak a NAD kiegészítéssel történő korrigálása ígéretes potenciális terápiás stratégiát jelent a krónikus HBV fertőzés kezelésére. További vizsgálatokra van szükség az NMN és NAD teljes potenciáljának feltárásához a CHB kezelésében.