A NAD+ helyreállítása NMN-nel megmenti az immunsejtek működését a hepatitis B ellen

Kiemel: Krónikus HBV fertőzés esetén az emelkedett ROS termelés a HBV-specifikus CD8 T-sejtek magas DNS-károsodásával jár

- A DNS-károsodásra adott válasz diszfunkcionális
- A CD38 upregulációja és a poli-ADP-ribóz polimerázok (PRP-k) tartós aktiválásahozzájárulnak a NAD fogyasztásához
- A NAD kimerülése fenntartja és felerősíti a sejtműködési zavarokat a kimerült HBV-specifikus T-benSejtek
-A NAD feltöltése helyreállíthatja a T-sejt funkciót

A krónikus hepatitis B (CHB) egy tartós vírusfertőzés, amely világszerte több millió embert érint. A fertőzés súlyos májkárosodást, májrákot és végül halált okozhat. A CHB fertőzés egyik jellemzője a vírusspecifikus CD8 T-sejtek kimerülése, amelyek elengedhetetlenek a vírus kiürüléséhez. A diszfunkcionális mitokondriumokból származó reaktív oxigénfajták (ROS) emelkedett szintje fokozott fehérjeoxidációt és DNS-károsodást okozhat a kimerült vírusspecifikus CD8 T-sejtekben.A kutató bemutatta, hogy a nikotinamid-mononukleotid (NMN) és a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) alkalmazása potenciálisan helyreállíthatja a kimerült CD8 T-sejtek működését a CHB rendszerben.

A CD8 T-sejtek kimerülésének mechanizmusa CHB-ben

Tanulmányok kimutatták, hogy a CD8 T-sejtek kimerülése CHB-s betegeknél hibás DNS-javítási folyamatokkal jár, beleértve a NAD-függő parilációt is. A NAD kimerülését jelzi a CD38, a fő NAD fogyasztó túlzott expressziója, valamint a DNS-javító mechanizmusok, a mitokondriális és proteosztázis funkciók jelentős javulása a NAD kiegészítéssel, ami szintén javíthatja a HBV-specifikus vírusellenes CD8 T-sejt funkciót. Ez arra utal, hogy a többszörös összekapcsolt intracelluláris hibák, beleértve a telomerek rövidülését, ok-okozati összefüggésben állnak a NAD kimerülésével, ami hasonló a sejtek öregedésének folyamatához.

A CD38 szerepe a CD8 T-sejtek kimerülésében

A CD38-at a NAD fő fogyasztójaként ismerik el, és túlzott expressziója magas NAD-fogyasztással és az azt követő kimerüléssel, valamint megváltozott mitokondriális funkcióval jár. Idős egerekben a CD38 túlexpressziója alacsony mitokondriális membránpotenciállal és fokozott glikolízisfüggőséggel társult, amely metabolikus jellemzők közösek a HBV-specifikus CD8 T-sejtekben a CHB-ben. A CD38 túlexpressziója ok-okozati összefüggésben állhat a NAD hiányban a kimerült HBV-specifikus CD8 T-sejtekben.

A NAD szerepe a CD8 T-sejt funkcióban

A NAD egy esszenciális koenzim, amely döntő szerepet játszik az energia homeosztázisának fenntartásában, a DNS-javításban és a redox jelzésben. Az intracelluláris NAD szintek helyreállítása javíthatja a mitokondriális és proteosztázis funkciókat, és így helyreállíthatja a kimerült CD8 T-sejtek működését a CHB-ben. Ezenkívül a NAD-kiegészítés helyreállíthatja a DNS-javítási mechanizmusokat és javíthatja a HBV-specifikus vírusellenes CD8 T-sejtek működését.

A CD8 T-sejtek kimerülése jelentős akadályt jelent a krónikus vírusfertőzések, köztük a CHB kiürülésében. A NAD prekurzor NMN és NAD kiegészítés alkalmazása ígéretes eredményeket mutatott a kimerült CD8 T-sejtek működésének helyreállításában CHB-s betegeknél. A CD38 túlexpressziója és az azt követő NAD depléció a fő tényezők, amelyek hozzájárulnak a CD8 T-sejtek kimerüléséhez CHB-s betegeknél.

Ezért ezeknek a deregulált intracelluláris funkcióknak a NAD kiegészítéssel történő korrekciója ígéretes potenciális terápiás stratégiát jelent a krónikus HBV fertőzés számára. További vizsgálatokra van szükség az NMN és a NAD teljes potenciáljának feltárásához a CHB kezelésében.