A molekuláris mechanizmusok, amelyek a NAD+/NMN és DBC1 közötti kölcsönhatást megalapozzák
Bevezetés
Az oxidált formanikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)és elődjenikotinamid mononukleotid (NMN)Felfedezték a DNS javításának helyreállítását és a rák előrehaladásának megelőzését a Deleted in Breast Cancer 1 (DBC1) segítségével. Ez a kutatás a részletes molekuláris mechanizmusok megfejtése mellett köteleződik.
DBC1-ről
A DBC1 egy nukleáris fehérje, amelyet eredetileg egy emberi 8p21 kromoszóma régióból klónoztak, és amely képes a fehérje-fehérje kölcsönhatás által modulálni a sokszínű célpontokat, hozzájárulva különféle sejtfolyamatokhoz, például apoptózis, DNS-javítás, öregedés, transzkripció, anyagcsere, cirkadián ciklus, epigenetikai szabályozás, sejtszaporodás és tumorigenezis.
Az affinitás és molekuláris kötőmechanizmusok a NAD+/NMN és DBC1354–396 között
A magmágneses rezonancia (NMR) és az izotermikus titrációs kalorimetria (ITC) kísérletek segítségével igazolták, hogy mind a NAD+, mind az NMN kötődési kapcsolatban áll a DBC1 NHD tartományával. Konkrétan a NAD+ hidrogénkötéseken keresztül kölcsönhatásba lép DBC1354-396-tal, kötési affinitásuk (8,99 μM) közel kétszerese az NMN-é (17,0 μM), és a kulcsfontosságú kötőhelyek elsősorban E363 és D372 maradványok.
Az E363 és D372 mutagenezis létfontosságú szerepe a ligand-fehérje kölcsönhatásban
DBC1354-396 N-terminális hurka egy helyi térbe zárja a kis ligandot, és a NAD+ és NMN-t kulcsfontosságú aminosav-maradékokon keresztül, E363 és D372-n keresztül rögzíti a fehérjéhez hidrogénkötés révén.
Összegzés
Mind a NAD+, mind az elődje NMN kötődhet a DBC1 NHD doménjához (DBC1354–396) kulcsfontosságú E363 és D372 helyeken, új nyomokat adva a célzott terápiák és gyógyszerkutatások fejlesztéséhez DBC1-hez kapcsolódó betegségek, beleértve a daganatokat is.
Hivatkozás
Ou L, Zhao X, Wu IJ, és társai. A NAD+ és NMN kötődésének molekuláris mechanizmusa a DBC1 Nudix homológia doménjeihez. Int J Biol Macromol. Online megjelent: 2024. február 12. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC2012 óta elkötelezett a koenzim és természetes termékek alapanyagainak kutatás-fejlesztése, gyártása és értékesítése mellett, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős T&D csapattal, amely orvosokból és mesterekből áll.BONTACgazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézis területénNADés elődei (pl.NMN), különböző formákat kell választani (pl. endoxinmentes IVD-fokozatú NAD, Na-mentes vagy Na-tartalmú NAD; NR-CL vagy NR-Malate). Itt a kiváló minőségű és stabil termékellátás jobban garantálható az exkluzív Bonpure hétlépéses tisztító technológiájával és a Bonzyme Whole-enzimatikumi módszerrel.
Felelősségkizárás
Ez a cikk az akadémiai folyóirat hivatkozásán alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztásra és tanulásra szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsadási céloknak. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett nézetek nem tükrözik a BONTAC álláspontját.
Semmilyen körülmények között nem vonja felelősségre a BONTAC semmilyen módon a követelésekért, károkért, veszteségekért, költségekért vagy felelősségekért (beleértve korlátozás nélkül a közvetlen vagy közvetett károkat a profitvesztés, üzletmegszakítás vagy információvesztés miatt), amelyek közvetlenül vagy közvetve az Ön ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából fakadnak.
Semmilyen körülmények között nem vonja felelősségre a BONTAC semmilyen módon a követelésekért, károkért, veszteségekért, költségekért vagy felelősségekért (beleértve korlátozás nélkül a közvetlen vagy közvetett károkat a profitvesztés, üzletmegszakítás vagy információvesztés miatt), amelyek közvetlenül vagy közvetve az Ön ezen a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásából fakadnak.
