A NAD+/NMN és a DBC1 közötti kölcsönhatás alapjául szolgáló molekuláris mechanizmusok
Bevezetés
Oxidált formájanikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+)és előfutáranikotinamid-mononukleotid (NMN)fedezték fel a DNS-javítás helyreállítását és a rák progressziójának megelőzését a törölt emlőrák 1 (DBC1) révén. Ez a kutatás elkötelezett a részletes molekuláris mechanizmusok megfejtése mellett.
A DBC1-ről
A DBC1 egy nukleáris fehérje, amelyet eredetileg egy emberi 8p21 kromoszóma régióból klónoztak, amely fehérje-fehérje kölcsönhatással modulálhatja a diverzifikált célpontokat, hozzájárulva a különböző sejtfolyamatokhoz, mint például apoptózis, DNS-javítás, öregedés, transzkripció, anyagcsere, cirkadián ciklus, epigenetikai szabályozás, sejtproliferáció és tumorogenezis.
A NAD+/NMN és a DBC1354–396 közötti affinitás és molekuláris kötő mechanizmusok
Magmágneses rezonancia (NMR) és izoterm titrálási kalorimetriás (ITC) kísérletek segítségével igazolták, hogy mind a NAD+, mind az NMN kötődő kapcsolatban áll a DBC1 NHD doménjével. Pontosabban, a NAD+ hidrogénkötéseken keresztül kölcsönhatásba lép a DBC1354-396-tal, kötési affinitásával (8,99 μM) közel kétszerese az NMN-nek (17,0 μM), és a legfontosabb kötőhelyek elsősorban az E363 és D372 maradékok.
Az E363 és D372 mutagenezis létfontosságú szerepe a ligandum-fehérje kölcsönhatásban
A DBC1354-396 N-terminális hurka a kis ligandumot egy helyi térbe zárja, és a NAD+ és az NMN enzimeket az E363 és D372 kulcsfontosságú aminosavmaradékokon keresztül hidrogénkötéssel rögzíti a fehérjéhez.
Következtetés
Mind a NAD+, mind annak prekurzora, az NMN képes kötődni a DBC1 NHD doménjéhez (DBC1354–396) az E363 és D372 kulcsfontosságú helyszíneken, új nyomokat szolgáltatva a DBC1-hez kapcsolódó betegségek, köztük a daganatok célzott terápiáinak és gyógyszerkutatásának fejlesztéséhez.
Utalás
Ou L, Zhao X, Wu IJ és mtsai. A NAD+ és NMN kötődésének molekuláris mechanizmusa a DBC1 Nudix homológia doménjeihez. Int J Biol makromol. Online közzététel: 2024. február 12. o. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC2012 óta elkötelezett a koenzimek és természetes termékek nyersanyagainak kutatásával és fejlesztésével, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint orvosokból és mesterekből álló erős R&D csapattal.BONTACgazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézisNadés prekurzorai (pl.NMN), különböző formákat kell kiválasztani (pl. endoxinmentes IVD-fokozatú NAD, Na-mentes vagy Na-tartalmú NAD; NR-CL vagy NR-Malate). A kiváló minőségű és stabil termékellátás itt jobban biztosítható az exkluzív Bonpure hétlépéses tisztítási technológiával és a Bonzyme Whole-enzymatic módszerrel.
Lemondás
Ez a cikk a tudományos folyóiratban található hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célokat. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem tehető felelőssé semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, az elmaradt haszonból, az üzletmenet megszakadásából vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkat), amelyek közvetlenül vagy közvetve abból erednek vagy erednek, hogy Ön a weboldalon található információkra és anyagokra hagyatkozik.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem tehető felelőssé semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, az elmaradt haszonból, az üzletmenet megszakadásából vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkat), amelyek közvetlenül vagy közvetve abból erednek vagy erednek, hogy Ön a weboldalon található információkra és anyagokra hagyatkozik.
