A Covid-19 megelőzésének és kezelésének mechanizmusa: NMN VS Paxlovid
Világszerte a járványellenőrzési intézkedések lazulása miatt Kínában, Indiaban, Malajziában, Japánban és Szingapúrban különböző mértékben gyógyszerhiányban szenvedtek. Másrészt azonban a lakosság számára elérhető gyógyszerek típusa dinamikusan növekszik, és jelenleg a piacon elérhető anti-Covid-19 sztárok közé tartozik a Paxlovid, az NMN stb. Mik a hasonlóságok és különbségek a kettő között a koronavírus megelőzésének és kezelésének mechanizmusai tekintetében?
Röviden meg kell magyarázni a Covid-19 fertőzés elveit emberi sejtekben, mielőtt megbeszélnénk a Paxlovid és az NMN hatásmechanizmusát.
Hogyan fertőzi meg a SARS-CoV-2 a sejteket?
Először is, az érett Covid-19 (ahogy az 1. ábrán látható) főként szerkezeti fehérjékből áll, beleértve a tüskés (S) fehérjét, a nukleokapszid (N) fehérjét, a membrán (M) fehérjét, a burkolat (E) fehérjét és az RNS vírusgént.
1. ábra. SARS-Cov-2 szerkezete
A SARS-CoV-2 S fehérje révén csatornát nyit a sejtbe azáltal, hogy in vivo felismeri és kötődik a gazdasejtek ACE2 fehérje receptorához. A gazdasejtbe való belépés után a SARS-CoV-2 elindítja a transzkripciós és transzlációs tevékenységeket, sok SARS-CoV-2-t replikálva, megzavarva a sejtszerkezetet és zavarva a normál sejtműködést. E hatásmechanizmus keretében a gyógyszerkiegészítés közvetlenül a Covid-19 tüskés S fehérje és az emberi test gazdasejtjeinek ACE2 fehérje oldalán lép be.
A Paxlovid megakadályozza az S fehérjék szintézisét SARS-CoV-2.
A Paxlovid mechanizmusa a Covid-19 kezelésére
A Paxlovid két fő összetevőből állt,Nirmatrelvir és Ritonavir. Nirmatrelvir harcok SARS-CoV-2 az S fehérjék szintézisének blokkolásával a SARS-CoV-2-t.Az összes SARS-CoV-2 fehérje géninformációja csak az RNS-szál jobb oldalának több mint egyharmadát foglalja el (ahogy a 2. ábrán látható), míg az RNS-gén szál fennmaradó 2/harmadát több fehérje transzkripciójához és transzportációjához használják a poliprotein szintetizálására. A polifehérje szintetizálása után vírus proteázok több funkcionális fehérjévé bontják szét, valószínűleg S fehérjére.
2. ábra. RNS szerkezete
Röviden, amikor a SARS-CoV-2 szaporodikál, az RNS elindítja a fehérjék transzkripcióját és transzlációját, majd proteázok szétvágják azt, így szerkezeti fehérjéket (S fehérjét) képeznek. A replikáció során a fő proteázok a CL3. A Paxlovid nirmatrelvirje kötődik a CL3 proteázhoz, hogy megakadályozza a SARS-CoV-2 polifehérje hasadását, így megszakítva a vírus fehérjeszintézisét. (Ahogy a 3. ábrán látható).
Ráadásul egy újabb összetevő,Ritonavir, úgy működik, hogy fenntartja a Nirmatrelvir koncentrációját a szervezetben, meghosszabbítja és növeli annak hatékonyságát, valamint fenntartja a replikáló proteáz CL3 megszakítási erejét.
3. ábra. CL3 fordításban
A mechanizmusa NMN a Covid-19 megelőzésére és kezelésére
Az NMN megakadályozza a Covid-19 fertőzést azáltal, hogy védi a DNS-t és csökkenti az ACE2 expresszióját, így lezárja az ACE2 fehérje útját az emberi sejtekbe. A kutatók megállapították, hogy a DNS-károsodás intrasejten belüli ACE2 receptorfehérjéket halmoz fel. Azonban ezek a két enzim a DNS-károsodás helyreállításárasirtuins és PARP, NAD+ motiválnia kell. Tanulmányok kimutatták, hogy az NMN-kiegészítés hatékony a NAD+ szint növelésében, és így csökkenti az ACE2 fehérje expresszióját. A kísérlet bizonyította, hogy az ACE2 expressziójának csökkenése a SARS-CoV-2 fertőzés után, valamint a tüdőterhelés és a tüdőszöveti károsodás csökkenése (ahogy a 4. ábrán látható) az alapján, hogy 200 mg/kg NMN-t 12 hónapos egereknek 7 napon át etették.
4. ábra. NMN teljesítmény vírusterhelések visszaszorításában
A tanulmány nemcsak megerősíti az NMN meggyőzését a Covid-19 fertőzés kezelésére, hanem annak bizonyított képessége alapján, hogy csökkenti a tüdőpatológiai károsodást és akár halált is a neoitimával fertőzött egerekben, az NMN klinikai vizsgálatokban alkalmazható Covid-19 fertőzéssel fertőzött betegek kezelésére.
A fenti elvekből egyértelmű, hogy mind a Paxlovid, mind az NMN dolgozik az eredeti fertőzésforráson a Covid-19 kezelésére és megelőzésére. A különbség a kettő között az, hogy a Paxlovid zavarja a vírus replikációját, míg az NMN bezárja az utat a Covid-19 emberi sejtekbe való bejutása előtt. Mindkét különböző mechanizmus elvileg hatékonyak a Covid-19 megtörésének megelőzésében.
Hivatkozások
1. TÁJÉKOZTATÓ EGÉSZSÉGÜGYI SZOLGÁLTATÓKNAK: VÉSZHELYZETI HASZNÁLATI ENGEDÉLY PAXLOVIDHOZ, 2022
2. Jin R., Niu C. és mtsai. A DNS-károsodás hozzájárul az életkorral összefüggő különbségekhez a SARS-CoV-2 fertőzés esetén, Aging Cell, 2022
