Az NR mint potenciális neuroprotektív terápia a Parkinson-kór kezelésére
Bevezetés
Parkinson-kór (PD), amelyet néma gyilkosként ismernek, a következőképpen jelent meg. ez a második leggyakoribb krónikus neurodegeneratív betegség a világon az Alzheimer-kór után, hatásing A lakosság 1-2%-aVilágszerte. Figyelemre méltó módon a nikotinamid riboszid (NR), a nikotinamid adenin-dinukleotid (NAD+) előelőzője és exogén kiegészítője, kiderült, hogy jelölt lehet a PD enyhítésére a glükóz anyagcsere szabályozásán és az endoplazmatikus retikulum stressz (ERS) enyhítésén.A PD-ről
A Kitörés (A PD), amelyet először a brit orvos, James Parkinson írt le rendszerszintezetten, egy neurodegeneratív betegség, amely klinikai motoros tüneteket (nyugalmi remegés, merevség, bradykinesia, testtartási instabilitás stb.) és nem motoros tüneteket (alvási zavarok, szaglászavarok, autonóm működési zavarok, kognitív/pszichiátriai rendellenességek stb.) mutatkozik. A Patrómindia tipikus patológiai jellemzői aDopaminergikus (DA) neuronok a substantia nigra pars compacta (SNpc) területén és aα-szinuklein felhalmozódása, amely aformanak a Lewy-testek neuronokbanA S. PD betegeket gyakran aA csökkentett dopamin átvitel biokémiai változásai a striatális régióbans és a dopamin és acetilkolin átvitele közötti egyensúlyhiány. Számos tényezővel összefügghet, például örökletséggel, környezettel és az idegrendszer öregedésével.Az MPTP-által indukált z konstrukciójaEbrafishPD modell
TZebrafish modellnagy érdemeket mutat in aTanulmány neurológiai betegségek beleértve a PD-t. Ebben a PD modell kialakítása a bemutatással történikZebrahal embriók (24-120 hpf) 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) nevű neurotoxikus vegyület, amely károsítja a DA neuronokat, hogy Parkinson-tüneteket idézzen elő. Eközben NR beavatkozást (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) végeznek annak potenciális hatásának értékelésére a PD-re.
Morfológiai változások az MPTP-által indukált zebrahal modellben az NR kezelés után
Morfológiailag vannak sGyulladásos motoros neuron-aberrációk (pl.Neurit rövidítése, törlése és deorganizációja) MPTP-vel kezelt zebrahalak lárvák, amelyek azonban az NR-rel kezelt csoportban javulnak. Ráadásul, a zebrahal-myoblastok endoplazmatikus retikulum lumenjeinaz MPTP-vel kezelt csoport megjeleniksduzzadt, A lapos vezikulák tágultak, sőt vakuolok is keletkeztek, de a duzzadt endoplazmatikus reticulum lumen morfológiája részben helyreálls Követve NR kezelés.
NEuroprotektív hatások és molekuláris mechanizmusokaz NRona MPTP-által indukált PD zebrahal modell
Az MPTP-által érintett PD zebrahal modellben az NR javítja a mozgászavart, a túlélési időt, a dopamin neuronokot, a perifériás neuronokat és a NAD+/NADH szintet, szabályozza a glikolízist és a glükoneogenezist, valamint csökkenti az ER stresszt.
Mechanikailag az NR neuroprotektív hatása a PD zebrahal modellben a glükóz anyagcsere és az ERS modulációjával a Perk-Eif2α-Atf4-Chop útvonalon keresztül valósítható meg. Konkrétan az NR kezelés ellensúlyozza aMPTP-által indukálta kulcsfontosságú enzimek expressziószintjének változásaiKapcsolódó a glükózanyagcsere útvonal (PCK1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) és ER jelzési útvonalat (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Vágd↓).
