20(S)-ginzennozid Rh2: Ígéretes adjuváns kezelés az akut promielocitás leukémia kezelésére
Bevezetés
Az akut promielocitás leukémia (APL), az akut mieloid leukémia (AML) M3 típusa, jellemzően az all-transz retinsavra (ATRA) támaszkodik elsődleges kezelésként. Bár az ATRA-val kezelt APL-betegek magas csontvelői teljes remissziós arányt mutatnak, az ATRA-rezisztencia súlyosan korlátozza annak hatékonyságát, és rossz prognózishoz járul hozzá. A legújabb kutatások hangsúlyozzák a 20(S)-ginzenozid Rh2 (GRh2) potenciálját, mint laktilációval módosított METTL3-gátló, amely javítja az ATRA-rezisztenciát APL-ben, új irányt adva az APL új gyógyszereinek kifejlesztéséhez.Az APL-ről
Az APL, amely az összes AML-eset 10-15%-át teszi ki, abnormális promielocita-proliferációval jellemezhető, társuló szövődményekkel, mint például csontvelő-diszfunkció és vérszegénység. Az 1960-as és 1970-es években az APL magas halálozási arányú orvosi vészhelyzet volt, és az API-val összefüggő halálozást gyakran a véralvadási zavarok miatti vérzésnek tulajdonították. Az új gyógyszerek feltalálásával és fejlődésével az APL-betegek prognózisa nagy mértékben javult. Az APL-betegek 10 éves túlélési aránya ma becslések szerint körülbelül 80-90%. A differenciálódást indukáló szer, mint például az ATRA, elengedhetetlen része az APL kezelésének. A leukémiás őssejtek (LSC-k) és az ATRA-rezisztens APL-sejtek a leukémia remisszió utáni kiújulásának elsődleges okozói. Ezen reziduális problémák kezelése nagy jelentőséggel bír a jobb kezelési eredmények elérése érdekében.A METTL3 és az ATRA-rezisztencia közötti összefüggés APL-ben
A METTL3 ígéretes terápiás célpont az ATRA-rezisztens APL számára. A METTL3 fokozott expressziója, amelyet laktilációs módosítások hajtanak, elősegíti az ATRA-rezisztenciát APL-ben, amint azt a CD45+ leukémiás sejtek és Giemsa-pozitív sejtek megnövekedett száma jelzi a METTL3-OE csoportban.
A GRh2 gátló hatása az ATRA-rezisztenciára APL-ben
In vitro, a GRh2 növeli a hiszton-acetiláció szintjét és jelentősen gátolja a laktiláció szintjét ATRA-rezisztens APL-sejtekben, és elősegíti az ATRA-rezisztens LSC-k apoptózisát, hiszton-laktiláció-gátlóként működve. Amellett, hogy gátolja a METTL3 enzimaktivitását, a GRh2 dózisfüggően gátolja a METTL3 és a downstream olvasó fehérjék, YTHDF2, YTHDF1 és YTHDC1 expressziós szintjét ATRA-rezisztens APL-sejtekben. A molekuláris dokkolási elemzés azt mutatja, hogy a GRh2 közvetlenül kötődhet a METTL3-hoz.
In vivo, a GRh2 gátolja a METTL3 expresszióját, a tumor tömegét és térfogatát, ugyanakkor fokozza az ATRA-differenciációs terápiára való érzékenységet ATRA-rezisztens APL xenograft tumorral rendelkező egerekben. Ezenkívül a GRh2-kezelés jelentősen növeli az ATRA-rezisztens APL xenograft egerek túlélését.
Következtetés
Mechanikailag a GRh2 csökkentheti az ATRA-rezisztenciát APL-ben a laktiláció által vezérelt METTL3 elnyomásával. Ennek a kölcsönhatásnak a további feltárása hatékonyabb és személyre szabottabb kezelési stratégiák kifejlesztéséhez vezethet az APL-betegek számára, végső soron javítva prognózisukat és életminőségüket.Referencia
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginzenozid Rh2 javítja az ATRA-rezisztenciát APL-ben a laktiláció által vezérelt METTL3 modulálásával. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginzennozidok
BONTAC2012 óta a koenzim és természetes termékek alapanyagainak kutatására, fejlesztésére, gyártására és értékesítésére specializálódott, saját gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal és erős K+F csapattal rendelkezik. A BONTAC gazdag K+F tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik aritka ginzennozidok Rh2/Rg3, tiszta alapanyagokkal, magasabb konverziós aránnyal és magasabb tartalommal (akár 99%-ig). Egyablakos ügyintézés az egyedi termékmegoldásokhoz elérhető a BONTAC-nál. EgyedülállóBonzyme enzimatikus szintézis technológiával mind az S-típusú, mind az R-típusú izomerek pontosan szintetizálhatók itt, erősebb aktivitással és precíz célzott hatással. Termékeink szigorú harmadik fél általi önellenőrzésen esnek át, amelyek megbízhatók.
