20(S)-Ginsenozid Rh2: ígéretes adjuváns kezelés akut promyelocita leukémiára
Bevezetés
Az akut promyelocitikus leukémia (APL), az akut mieloid leukémia (AML) M3 típusa, általában az all-trans retinoic savra (ATRA) támaszkodik elsődleges kezelésként. Míg az ATRA-val kezelt APL betegek magas csontvelői teljes remissziót mutatnak, az ATRA rezisztencia jelentősen korlátozza hatékonyságát és rossz prognózishoz vezet. A legújabb kutatások rámutatnak a 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) potenciáljára, mint laktilációval módosított METTL3 inhibitor, amely enyhíti az ATRA-rezisztencia fokozatát az APL-ben, új irányt teremtve az APL új gyógyszereinek fejlesztéséhez.Az APL-ről
Az APL, amely az összes AML eset 10-15%-át teszi ki, abnormális promyelocyta szaporodással jellemezhető, amelyhez kapcsolódó szövődmények, például csontvelői működési zavar és vérszegénység. Az 1960-as és 1970-es években az APL orvosi sürgősségi állapot magas halálozási rátával, és az API-hoz kapcsolódó halálozást gyakran véralvadási zavarok okozta vérzésnek tulajdonítják. Az új gyógyszerek feltalálásával és fejlődésével jelentősen javult az APL-betegek prognózisa. Az APL betegek 10 éves túlélési aránya ma körülbelül 80-90% körül becsülik. A differenciálódást előidéző szerek, mint például az ATRA, elengedhetetlen része az APL kezelésének. A leukémiás őssejtek (LSC-k) és az ATRA-rezisztens APL sejtek a leukémia remisszió utáni visszafordulásának elsődleges hozzájárulói. Ezeknek a maradék problémáknak a kezelése rendkívül fontos a kezelési eredmények javítása érdekében.A METTL3 és az ATRA-rezisztens közötti kapcsolat az APL-ben
A METTL3 ígéretes terápiás célpont az ATRA-rezisztens APL számára. A METTL3 felregulációja, amelyet laktilációs módosítások hajtanak, elősegíti az ATRA-rezisztencia az APL-ben, amit a METTL3-OE csoportban megnövekedett CD45+ leukémia és Giemsa pozitív sejtek száma is mutat.
A GRh2 elnyomó hatása az ATRA-rezisztenciára az APL-ben
In vitro, a GRh2 növeli a hiszton-acetilációs szintet, jelentősen gátolja az ATRA-rezisztens APL sejtek laktilációs szintjét, valamint elősegíti az ATRA-rezisztens LSC-k apoptózisát, histonlaktillat-gátlóként működve. A METTL3 enzimaktivitásának elnyomása mellett a GRh2 dózisfüggően gátoltja a METTL3 és MEETL3 expressziós szintjeit, valamint annak lefelé mutató fehérjét, a YTHDF2, YTHDF1 és YTHDC1-et ATRA-rezisztens APL sejtekben. A molekuláris dokkolási elemzés azt mutatja, hogy a GRh2 közvetlenül tud kötődni a METTL3-mal.
In vivo, a GRh2 elnyomja a METTL3 expresszióját, a tumor súlyát és térfogatát, ugyanakkor növeli az ATRA differenciálódási terápiára való érzékenységet azoknál az egerekben, ahol ATRA-rezisztens APL xenograft daganattal rendelkeznek. Ezen túlmenően a GRh2 kezelés jelentősen növeli az ATRA-rezisztens APL xenograft egerek túlélését.
Összegzés
Mechanikailag a GRh2 csökkentheti az ATRA rezisztenciát az APL-ben azáltal, hogy elnyomja a laktiláció által vezérelt METTL3-at. Ennek az interakciónak a további vizsgálata hatékonyabb és személyre szabottabb kezelési stratégiák kidolgozásához vezethet az APL betegek számára, ami végső soron javíthatja prognózisukat és életminőségüket.Hivatkozás
Cheng S, Chen L, Ying J és mtsai 20(S)-ginzenozid Rh2 javítja az ATRA ellenállását az APL-ben a laktiláció által vezérelt METTL3 modulációjával. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenozidok
BONTAC 2012 óta elkötelezett a koenzim és természetes termékek kutatás-fejlesztése, nyersanyagok gyártása és értékesítése mellett, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős kutatási és fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézis területénritka ginsenozidok Rh2/Rg3, tiszta nyersanyaggal, magasabb konverziós rátával és magasabb tartalommal (akár 99%-ig). A BONTAC-ban egyablakos szolgáltatás érhető el testreszabott termékmegoldásokhoz. EgyediBonzyme Az enzimatikus szintézis technológia, mind az S-típus, mind az R-típusú izomerek pontosan szintetizálhatók itt, erősebb aktivitással és pontos célzási tevékenységgel. Termékeinket szigorú, harmadik féltől származó önvizsgálatnak vetik alá, ami megbízható volt.
