Ginsenozid a rákban és kapcsolódó klinikai vizsgálatokban
Ginsenozid a rákban és kapcsolódó klinikai vizsgálatokban
A rák világszerte vezető haláloka a haláloknak, kezelése gyakran műtétet, kemoterápiát és sugárterápiát kombinál. Ezek a kezelések azonban nem mindig hatékonyak, különösen a betegség előrehaladott szakaszában, és jelentős mellékhatásokkal járhatnak. Ezért szükség van alternatív terápiákra, amelyek javíthatják a rákkezelés hatékonyságát miközben minimalizálják a mellékhatásokat.
A ginsenozidok egy szteroid szaponincsoport (ahogy az 1. ábrán látható), amelyek elsősorban a Panax ginzeng növény gyökében találhatók. Ezeket a vegyületeket széles körben alkalmazzák a hagyományos kínai orvostudományban különféle egészségügyi előnyeik miatt, beleértve gyulladáscsökkentő, antioxidatív és rákellenes tulajdonságaik miatt. Az utóbbi években egyre nagyobb érdeklődés mutatkozik a ginsenozidok rákellenes szerként való potenciálja iránt.
1. ábra: Ginsenozidcsoport
A ginzenozidok hatómechanizmusa a rákra
Számos tanulmány bizonyította a ginzenozidok rákellenes tulajdonságait. A ginsenozidok in vitro és in vivo módon gátolhatják a ráksejtek növekedését és szaporodását. A ginsenozidok képesek apoptózisot (programozott sejthalált) előidézni a ráksejtekben, megelőzhetik a tumor angiogenezisét (új erekek kialakulását, amelyek tápanyagot és oxigént biztosítanak a daganatnak), valamint gátolhatják a ráksejtek behatolását és metasztázisát (terjedését).
Az egyik leggyakrabban vizsgált ginsenozid rákellenes tulajdonságai miatt a ginsenozid Rg3. A Journal of Ginseng Research folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a ginsenozid Rg3 in vitro és in vivo módon gátolta a prosztatarák sejtek növekedését és invázióját. Egy másik, ugyanebben a folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a ginsenozid Rg3 fokozhatja a ciszplatin – egy gyakran használt kemoterápiás gyógyszer – rákellenes hatásait a tüdőrák sejtekben.
Ezen felül a ginsenozid Rg3-at vizsgálták, hogy csökkentse a kemoterápia és a sugárkezelés mellékhatásait. A Journal of Radiation Research folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a ginsenoside Rg3 csökkentheti az egészséges sejtek károsodását, amelyet a sugárkezelés okoz egerekben. Egy másik, a Journal of Ethnopharmacology folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a ginsenozid Rg3 csökkentheti a cisplatin toxicitását egerekben.
A ginsenozidoknak más ráktípusokban is rákellenes hatásai vannak, például mellrák, májrák és vastagbélrák esetén. Egy Journal of Agricultural and Food Chemistry folyóiratban megjelent tanulmányban kiderült, hogy a ginzenozidok in vitro és in vivo módon gátálják az emlőrák sejtek növekedését. Egy másik, ugyanebben a folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a ginzenozidok képesek gátlatni a májrákos sejtek növekedését és behatolását.
A ginsenozidoknak immunmoduláló hatásuk is van. Az immunrendszer kulcsszerepet játszik a rák kialakulásában és előrehaladásában. Az International Journal of Molecular Sciences folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a ginzenozidok fokozhatják a természetes gyilkos (NK) sejtek aktivitását, amelyek a veleszületett immunrendszer részei, és kulcsszerepet játszanak a ráksejtek pusztulásában.
A ginzenozidok rákellenes szerként való használatával kapcsolatos kihívások
A ígéretes eredmények ellenére vannak kihívások a ginzenozidok rákellenes szerként való használatával kapcsolatban. Az egyik fő kihívás a ginzengkivonatok minőségének és összetételének változatossága, ami befolyásolhatja a ginzenozidok biohasznosságát és hatékonyságát. Ezen felül a ginzenozidok optimális adagolása és beadási módja a rákkezeléshez még mindig nem világos, és további kutatásokra van szükség azok biztonságosságának és lehetséges mellékhatásainak megállapítására.
Klinikai tanulmányok
A preklinikai vizsgálatok ígéretes eredményei ellenére korlátozott klinikai vizsgálatok vannak a ginzenozidok rákellenes tulajdonságairól. A ginzenozidok klinikai alkalmazásának egyik fő kihívása a rossz biohasznosításuk, ami korlátozhatja terápiás hatékonyságukat. Ugyanakkor több klinikai tanulmány kimutatta, hogy a ginsenozidok javíthatják a rákos betegek életminőségét azáltal, hogy csökkentik a kemoterápia és a sugárkezelés mellékhatásait. (ahogy a 2. ábrán látható)
2. ábra: Klinikai tanulmányok referencia
Például egy klinikai vizsgálat, amely ginsenoside Rg3-at kemoterápiával kombinált nem kissejtű tüdőrákban szenvedett betegeknél jelentős javulást mutatott az össztúlélésben és a progresszív túlélésben a kemoterápiához képest. Hasonlóképpen, egy klinikai vizsgálat a ginzeng kivonatról melldaganatos betegeknél, akik kemoterápián estek át, csökkentette a fáradtságot és javult az életminőséget.
Összegzés
A ginsenozidok ígéretes rákellenes szerekként jelentek meg, amelyek gátolhatják a ráksejtek növekedését és szaporodását, apoptózist idézhetnek elő, megelőzik a tumor angiogenezisét, valamint gátolhatják a ráksejtek behatolását és áttéveit. Különösen a ginsenozid Rg3-at alaposan vizsgálták rákellenes tulajdonságai és a kemoterápia és sugárkezelés mellékhatásainak csökkentésére való potenciálja miatt. Ugyanakkor további kutatásokra van szükség a ginsenozidok optimális adagján, beadási útvonalának és biztonsági profiljának meghatározásához az embereken. További kutatásokkal a ginsenozidok értékes kiegészítővé válhatnak a jelenlegi rákkezelési arzenálhoz, új reményt kínálva a rákos betegeknek.
Hivatkozások:
1. Liu J. és mtsai Ginsenozid Rg3 gátolja a prosztatarák sejtek szaporodását a Cox-2, Survivin és PCNA expressziójának csökkentésével. Nemzetközi Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Folyóirat. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ, és társai. A panaxadiol és a panaxatriol hatékony kemopreventió szerek a tüdőrák ellen. Planta Med. 2012 március; 78(4):340-6.
3. Li X és mtsai Ginsenoside Rg3 növeli az emberi NSCLC sejtek érzékenységét a platina gyógyszerekre a CXCR4 gátlásának köszönhetően. Cell Physiol Biochem. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J, et al. A ginsenozid Rg3 csökkenti a ciszplatin rezisztencienciát a tüdőrákban azáltal, hogy leregulálja a PD-L1-et és visszafordítja az EMT-t. Biomed gyógyszertár. 2019 február; 110:227-239.
5. Gao JL és társai. A ginsenoside Rg3 gátló hatása gemcitabinnal kombinálva hasnyálmirigyrákos sejtekre. Mol Med Rep. 2017 április; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. A ginsenoside Rg3 fokozza a hipoxikus nyelőcsőrákos sejtvonalak radioszenzitizációját az érrendszeri endotéli növekedési faktor és a hipoxia által indukálható 1α faktor révén. Tumorbiológia. 2016. július; 37(7):9649-58.
7. Zhang X és mtsai. A ginsenozid Rg3 fokozza az emberi szájon át fekvő lappathadékos ráksejtek radioérzékenységét. Am J Fordítás Res. 2019. május 15.; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Kísérleti és epidemiológiai bizonyítékok a Panax ginseng rákmegelőző potenciáljáról, C.A. Meyer. Nutr rák. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ és társai. A ginsenozid Rg3 rákellenes hatásai májsejtes karcinoma ellen: áttekintés. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J. és mtsai. A ginsenozid Rg3 fokozza a természetes gyilkos sejtaktivitást a hepatocelluláris karcinóma sejtek ellen az NKG2D és CD16 expressziójának szabályozásával. Exp Ther Med. 2019 január; 17(1):273-278.
