A NAD+ repletion ígéretes szenoterápiás szerként

Bevezetés

Az életkorral összefüggő makula degeneráció (AMD) az idősek, különösen az 50 év felettiek gyengénlátásának, sőt vakságának egyik vezető okává vált. 2020-ban körülbelül 1,8 millió 50 év feletti embert vakított meg az AMD, és világszerte körülbelül 6,2 millió ember szenved közepes és súlyos látáskárosodásban. A becslések szerint 2040-re világszerte körülbelül 288 millió AMD-s személy lesz. Meglepő módon a NAD+ pótlása ígéretes terápiás lehetőség lehet a korai AMD ellen.

Az AMD-ről

Az AMD a szem öregedő fenotípusa, amely elsősorban a szem központi rögzítési pontját érinti (makula). Az AMD-nek két típusa van: száraz AMD (nem exudatív vagy atrófiás) és nedves AMD (neovaszkuláris vagy exudatív). Szinte az összes AMD eset száraz AMD-vel kezdődik. Az AMD-ben a központi látás elvesztése súlyos és tartós lehet. Figyelemre méltó, hogy az antioxidáns vitaminokat, ásványi anyagokat (cink és réz), lutein és zeaxantint tartalmazó étrend-kiegészítők bizonyos mértékig enyhíthetik a korai AMD előrehaladását. A nikotinamid-mononukleotid (NMN), a B3-vitamin (niacin) származéka, az AMD ígéretes szenoterápiás szere.

A koleszterin-túlterhelés, mint az AMD egyik kiváltó oka

A koleszterin beáramlása (a sejtekbe való bejutás) és a kiáramlás (a sejtekből való kilépés) közötti egyensúlyhiány intracelluláris koleszterin-túlterheléshez vezethet, amely az öregedés különféle kiváltó eseményei, beleértve az AMD-t is. Ez a többlet citopátiás és kóros folyamatokat indíthat el, amelyek károsak a sejtek egészségére. A koleszterin kiáramlási hibájának egyik sajátos következménye a makrofágok öregedése, amelyek immunsejtek, amelyek segítenek megtisztítani a sejttörmeléket. Ezenkívül egy ilyen hiba a lipofuscin felhalmozódásához vezethet a szemben.

LXR/CD38/NAD+az AMD fejlődésének alapjául szolgáló tengely

Az LXR/CD38 aktiválása a koleszterin által kiváltott makrofágok öregedését és a neurodegenerációt a NAD+ kimerülésen keresztül hajtja végre. Pontosabban, a koleszterin felhalmozódása a koleszterin kiáramlásában hiányos, csontvelőből származó makrofágokban az LXR aktiválás révén felszabályozza a CD38 transzkripcióját, ami ezáltal elősegíti a NAD+ lebomlását és indukálja a sejtek öregedését, végül elősegítve az AMD fenotípusát.

A NAD+ augmentáció szuppresszív hatásai a makrofágok öregedési állapotaira AMD modell egerekben

A koleszterin által közvetített NAD+ kimerülés makrofágok öregedését és diszfunkcióját indukálja, elősegítve a szubretinális lipidlerakódást és a neurodegenerációt, az AMD két kulcsfontosságú jellemzőjét. Az NMN feltöltése a NAD+ szint növelésére visszafordítja a makrofágok öregedését és diszfunkcióját, megakadályozva az AMD fenotípus kialakulását, amint azt a szubretinális drusenoid lerakódások (SDD) könnyebb kiürülése és a lipofuscin+ makrofágok csökkent felhalmozódása jelzi.

Következtetés

A felesleges intracelluláris koleszterin által kiváltott NAD+ hiány a makrofágok öregedésének konvergáló mechanizmusa és az AMD mögött meghúzódó ok-okozati folyamat. Az NMN kiegészítése a NAD+ szint növelésére ígéretes senoterápiás szerként szolgál az életkorral összefüggő neurodegeneráció kezelésére.

Utalás

[1 A Kínai Orvosi Szövetség Kínai Vitreo-Retina Társasága, a Kínai Szemészek Szövetségének Szemfenéki Betegség Csoportja. Bizonyítékokon alapuló irányelvek az életkorral összefüggő makuladegeneráció diagnosztizálására és kezelésére Kínában (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J és mtsai. Az LXR/CD38 aktiválása a koleszterin által kiváltott makrofágok öregedését és neurodegenerációját hajtja végre a NAD+ kimerülésen keresztül. Cell Rep. Online közzétéve 15. április 2024-én. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

BONTAC NAD

BONTAC2012 óta foglalkozik koenzim és természetes termékek nyersanyagainak kutatás-fejlesztésével, gyártásával és értékesítésével, saját tulajdonú gyárakkal, több mint 170 globális szabadalommal, valamint erős kutatás-fejlesztési csapattal. A BONTAC gazdag kutatás-fejlesztési tapasztalattal és fejlett technológiával rendelkezik a bioszintézisbenA NAD és elődjei(pl. NMN és NR). Különböző típusú NAD-okat kell kiválasztani, beleértve a NAD ER fokozatot (endoxin eltávolítás), a NAD I. fokozatot (IVD/étrend-kiegészítő/kozmetikai nyerspor), a NAD II. fokozatot (API/intermedierek) és a NAD IV. fokozatot (ha van ilyen, magasabb oldhatósági követelmény), amelyek liofilizált por vagy kristályos por formájában biztosíthatók. A BONTAC NAD tisztasága elérheti a 98% -ot.

Lemondás

Ez a cikk a tudományos folyóiratban megjelent hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célt. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. Az ebben a cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját. A BONTAC semmilyen körülmények között nem vállal felelősséget semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért vagy költségért, amely közvetlenül vagy közvetve a weboldalon található információkra és anyagokra való támaszkodásból ered.