A járványvédelmi politikák világszerte lazulva Kínában, Indiában, Malajziában, Japánban és Szingapúrban a lakosok különböző mértékben szenvedtek gyógyszerhiánytól. Másrészt azonban a lakosság számára elérhető gyógyszerek típusa dinamikusan növekszik, és jelenleg a piacon elérhető Covid-19 elleni sztárok közé tartozik a Paxlovid, az NMN stb. Milyen hasonlóságok és különbségek vannak a kettő között a koronavírus megelőzésének és kezelésének mechanizmusa szempontjából?
Röviden meg kell határozni a Covid-19 fertőzés elvét az emberi sejtekben, mielőtt megvitatnánk a Paxlovid és az NMN hatásmechanizmusát.
Hogyan fertőzi meg a SARS-CoV-2 a sejteket?
Először is, az érett Covid-19 (amint az az 1. ábrán látható) főként szerkezeti fehérjékből áll, beleértve a tüske (S) fehérjét, a nukleokapszid (N) fehérjét, a membrán (M) fehérjét és a burok (E) fehérjét és az RNS vírusgént.
1. ábra. SARS-Cov-2 szerkezet
A SARS-CoV-2 S fehérjéjével csatornát nyit a sejtbe azáltal, hogy in vivo felismeri és kötődik a gazdasejtek ACE2 fehérjereceptorához. A gazdasejtbe való belépés után a SARS-CoV-2 transzkripciós és transzlációs tevékenységeket indít el, rengeteg SARS-CoV-2-t replikálva, megzavarva a sejtszerkezetet és megzavarva a normális sejtműködést. E hatásmechanizmus szerint a gyógyszer-kiegészítés közvetlenül a Covid-19 tüske S fehérjéjének és az emberi test gazdasejtjeinek ACE2 fehérjéjének oldalán játszik szerepet.
A Paxlovid megakadályozza a SARS-CoV-2 S fehérjéinek szintézisét.
A Paxlovid mechanizmusa a Covid-19 kezelésére
A Paxlovid két fő összetevőből, a nirmatrelvirből és a ritonavirból állt. A nirmatrelvir az S-fehérjék szintézisének gátlásával küzd a SARS-CoV-2 ellen. Az összes SARS-CoV-2 fehérje géninformációja csak az RNS-szál jobb oldalának 1/3-át veszi át (amint az a 2. ábrán látható), és az RNS-génszál fennmaradó 2/3-át több fehérje transzkripciójára és transzlációjára használják a poliprotein szintéziséhez. A poliprotein szintetizálása után a vírus proteázai több funkcionális fehérjére, valószínűleg S fehérjére hasítják.
2. ábra. RNS szerkezet
Röviden, amikor a SARS-CoV-2 replikálódik, az RNS ömlesztett fehérjék transzkripcióját és transzlációját kezdeményezi, majd a proteázok felhasítják, hogy szerkezeti fehérjéket (S fehérjét) képezzenek. A replikációhoz használt fő proteázok a CL3. A Paxlovid nirmatrelvirje a CL3 proteázhoz kötődik, hogy megakadályozza a SARS-CoV-2 poliprotein hasítását, hogy megszakítsa a vírus fehérjeszintézisét. (A 3. ábrán látható módon).
Sőt, egy másik összetevő, a ritonavir úgy működik, hogy fenntartja a nirmatrelvir koncentrációját a szervezetben, meghosszabbítja és fokozza annak hatékonyságát, és fenntartja a replikálódó CL3 proteáz megszakítási erejét.
3.CL3 ábra fordításban
Az NMN mechanizmusa a Covid-19 megelőzésére és kezelésére
Az NMN megakadályozza a Covid-19 fertőzést a DNS védelmével és az ACE2 expressziójának csökkentésével, elzárva az ACE2 fehérje útját az emberi sejtekbe. A kutatók azt találták, hogy a DNS-károsodás felhalmozza az intracelluláris ACE2 receptor fehérjéket. A DNS-károsodás helyreállítására szolgáló két enzimnek, a sirtuinoknak és a PARP-nak azonban a NAD+-nak kell motiválnia. Tanulmányok kimutatták, hogy az NMN-kiegészítés hatékonyan növeli a NAD+ szintet, és ezáltal csökkenti az ACE2 fehérje expresszióját. Mivel ez azt mutatja, hogy a kísérlet bebizonyította, hogy az ACE2 expressziójának csökkenése a SARS-CoV-2-vel való fertőzés után, valamint a vírusterhelés és a tüdő szövetkárosodásának csökkenése (amint azt a 4. ábra mutatja), azon a helyzeten alapulva, hogy 200 mg/kg NMN-t tápláltak 12 hónapos idős egereknek 7 napig.
4. ábra. NMN teljesítmény a vírusterhelés visszaszorításában
A tanulmány nemcsak megerősíti az NMN meggyőzését a Covid-19 fertőzés kezelésében, hanem a neointimával fertőzött egerek tüdőkóros károsodásának és akár halálának bizonyított képessége alapján az NMN klinikai vizsgálatokban is használható Covid-19 fertőzésben szenvedő betegek kezelésére.
A fenti cselekvési elvekből világosan kiderül, hogy mind a Paxlovid, mind az NMN az eredeti fertőzési forráson dolgozik a Covid-19 kezelésére és megelőzésére. A kettő közötti különbség az, hogy a Paxlovid megzavarja a vírus replikációját, míg az NMN bezárja az ajtót a Covid-19 emberi sejtekbe való bejutása előtt. Mindkét különböző hatásmechanizmus elvileg hatékony a Covid-19 inváziójának megelőzésében.
Hivatkozások
1. TÁJÉKOZTATÓ EGÉSZSÉGÜGYI SZOLGÁLTATÓK SZÁMÁRA: SÜRGŐSSÉGI FELHASZNÁLÁSI ENGEDÉLY A PAXLOVIDHOZ, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. A DNS-károsodás hozzájárul a SARS-CoV-2 fertőzés életkorral összefüggő különbségeihez, Aging Cell, 2022