A miokardiális I / R sérülés enyhítése NR-vel autofágia és oxidatív stressz révén
Bevezetés
A miokardiális ischaemia-reperfúzió (I/R) sérülése sürgős klinikai kérdésként jelent meg, amely ellensúlyozhatja a reperfúziós terápia előnyeit, sőt súlyosbíthatja az akut miokardiális infarktus prognózisát, amely súlyos szív- és érrendszeri betegség, jelentős halálozással és morbiditással.Nikotinamid-ribozid (NR)egynikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+)intermedial, nagy terápiás potenciállal rendelkezik a miokardiális I / R sérülésben.
A szívizom I / R sérüléséről
A szívizom I / R sérülése az ischaemiát és a vérátömlesztés vagy az oxigénellátás visszanyerését követően a kardiomiocitákra vagy a szívszövetekre gyakorolt káros hatásokra utal, a sejtduzzanat, a myofibrillek kontraktúrája és a szívizom szarkolemmájának megzavarása jellemzőivel. A szívizom I/R sérülésének mechanizmusai rendkívül összetettek, főként sejt- és molekuláris biológiai eseményeket foglalnak magukban, mint például a celluláris oxidatív stressz, az intracelluláris kalcium túlterhelés, a mitokondriális diszfunkció, a gyulladásos válasz, az apoptózis és az autofágia. Feltűnő, hogy az autofágiát és az oxidatív stresszt létfontosságú tényezőknek tekintik a szívizom I / R sérülésének kezelésében.
Az NR enyhítő hatása a szívizom I/R sérülésére egerekben
Az NR javíthatja a szívizom I / R sérüléssel rendelkező egerek szívműködését, és csökkentheti a szívizomkárosodással és az oxidatív stresszel kapcsolatos biomarkerek képződését. Ebben az esetben az NR optimális koncentrációja a H/R sérülések elleni védelemhez 10 mM.
In vivo, az NR csökkenti a miokardiális ischaemiás infarktus területét, enyhíti a patológiás miokardiális változásokat, csökkenti a gyulladásos sejtek infiltrációját, és csökkenti a mitokondriális reaktív oxigénfajták (ROS), valamint a kreatin-kináz szívizomsáv (CK-MB) szintjét.
In vitro, az NR előkezelés csökkenti a laktát-dehidrogenáz, a CK-MB, a malondialdehid, a szuperoxid-diszmutáz és a ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek mortalitását a hipoxia/reoxigenizáció (H/R) károsodás indukálása után.
In vivo, az NR csökkenti a miokardiális ischaemiás infarktus területét, enyhíti a patológiás miokardiális változásokat, csökkenti a gyulladásos sejtek infiltrációját, és csökkenti a mitokondriális reaktív oxigénfajták (ROS), valamint a kreatin-kináz szívizomsáv (CK-MB) szintjét.
In vitro, az NR előkezelés csökkenti a laktát-dehidrogenáz, a CK-MB, a malondialdehid, a szuperoxid-diszmutáz és a ROS szintjét, valamint a H9c2 sejtek mortalitását a hipoxia/reoxigenizáció (H/R) károsodás indukálása után.
A Sirt 1 útvonal jelentősége az autofágia NR általi szabályozásában
A túlzott autofágia súlyosbíthatja az I / R sérülést, ami a kardiomiocita apoptózis növekedéséhez és nagyobb szívműködési zavarhoz vezethet. Figyelemre méltó, hogy az NR a Sirt 1, egy NAD+-függő enzim aktiválásához vezethet, hogy megvédje a H9c2 sejteket a túlzott autofágiától, ezáltal enyhítve a szívizom I / R sérülését.
Az NR előkezelés után az autofágiával kapcsolatos fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintje nyilvánvalóan alulszabályozott a H/R-rel kihívott H9c2 sejtekben. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1 inhibitor EX527 kiegészítése nyíltan enyhíti az NR által indukált csökkenést az autofágiával kapcsolatos fehérjék expressziós szintjében H / R körülmények között, utalva a Sirt 1 jelentőségére az autofágia NR általi szabályozásában.
Az NR előkezelés után az autofágiával kapcsolatos fehérjék (Beclin 1, P62 és LC3II/LC3I) szintje nyilvánvalóan alulszabályozott a H/R-rel kihívott H9c2 sejtekben. Figyelemre méltó, hogy a Sirt 1 inhibitor EX527 kiegészítése nyíltan enyhíti az NR által indukált csökkenést az autofágiával kapcsolatos fehérjék expressziós szintjében H / R körülmények között, utalva a Sirt 1 jelentőségére az autofágia NR általi szabályozásában.
Következtetés
A miokardiális I/R sérülés enyhíthető az autofágia és az oxidatív stressz NR-vel történő szabályozásával. Egyrészt az NR közvetlenül részt vehet az oxidatív redukcióban, hogy csökkentse az oxidatív stressz szintjét a kardiomiocitákban. Másrészt az NR megvédheti a kardiomiocitákat a túlzott autofágia ellen, ami valószínűleg a NAD+ tartalom növelésével érhető el a szervezetben a Sirt 1 útvonalon keresztül.
Utalás
Yuan C, Yang H, Lan W és mtsai. A nikotinamid-ribóz javítja a miokardiális ischaemia/reperfúziós sérülést az autofágia és az oxidatív stressz szabályozásával. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. o. DOI:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACegyike azon kevés kínai beszállítóknak, amelyek elindíthatják a nyersanyagok tömeggyártásátNr, saját tulajdonú gyárral és professzionális R&D csapattal. Eddig 173 BONTAC szabadalom létezik. A BONTAC egyablakos szolgáltatást nyújt az egyedi termékekhez. Az NR malát és klorid só formái egyaránt rendelkezésre állnak. Az egyedülálló Bonpure hétlépéses tisztítási technológiával és a Bonzyme Whole-enzymatic módszerrel a terméktartalom és az átváltási arány magasabb szinten tartható. A BONTAC NR tisztasága meghaladhatja a 97%-ot. Termékeinket szigorú harmadik fél általi önellenőrzésnek vetjük alá, amelyek megbízhatóak.
Lemondás
Ez a cikk a tudományos folyóiratban található hivatkozáson alapul. A vonatkozó információk kizárólag megosztási és tanulási célokat szolgálnak, és nem jelentenek orvosi tanácsadási célokat. Ha bármilyen jogsértés történik, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szerzővel a törlés érdekében. A cikkben kifejtett nézetek nem képviselik a BONTAC álláspontját.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem tehető felelőssé semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, az elmaradt haszonból, az üzletmenet megszakadásából vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkat), amelyek közvetlenül vagy közvetve abból erednek vagy erednek, hogy Ön a weboldalon található információkra és anyagokra hagyatkozik.
A BONTAC semmilyen körülmények között nem tehető felelőssé semmilyen követelésért, kárért, veszteségért, kiadásért, költségért vagy kötelezettségért (beleértve, korlátozás nélkül, az elmaradt haszonból, az üzletmenet megszakadásából vagy információvesztésből eredő közvetlen vagy közvetett károkat), amelyek közvetlenül vagy közvetve abból erednek vagy erednek, hogy Ön a weboldalon található információkra és anyagokra hagyatkozik.
